[发明专利]一种2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物纳米混悬剂的制备方法

摘要

本发明提供了一种2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物纳米混悬剂的制备方法，将脱氢水飞蓟宾与天然磷脂类药物加热回流制备2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物；将磷脂复合物与阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂混合于水相中，再通过湿磨法打磨，得到产品，再将所得产品加入适量去离子水得到稳定的分散体，制备得到2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物纳米混悬剂。本发明的方法简单，卵磷脂本身具有广泛药用活性，且其与2,3‑脱氢水飞蓟宾以氢键形式结合，不破坏药物本身结构，同时避免了传统纳米粒难去除高毒性载体的摄入，制备出亚微米级，粒径均一，分散性好，溶解度高的2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物纳米混悬剂，可以作为一种中间剂型的粗产物。

主权项

一种2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)将2,3‑脱氢水飞蓟宾与甘油磷脂溶于有机溶剂中，超声，得到有机相；其中，2,3‑脱氢水飞蓟宾与甘油磷脂的物质的量之比为1:3～4:1；有机相中2,3‑脱氢水飞蓟宾的浓度为1mg/ml～15mg/ml；(2)将步骤(1)所得有机相在30～100℃的温度条件下，加热回流1～12h；(3)将有机溶剂旋转蒸干，乙醇重结晶，然后在真空干燥箱中干燥，得到2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物；(4)将步骤(3)所得2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物与稳定剂混合于去离子水中，得到水相；其中，所述的稳定剂为阴离子表面活性剂或非离子表面活性剂，2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物与稳定剂质量比为4:1～16:1；水相中2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物的浓度为5mg/ml～40mg/ml；(5)将步骤(4)所得水相球磨处理，球磨处理后水相中2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物的浓度为0.5mg/ml～6mg/ml，再与去离子水混合形成均一的分散相，制备得到2,3‑脱氢水飞蓟宾磷脂复合物纳米混悬剂。