[发明专利]一种多枝状嵌段聚醚的制备方法及应用

摘要

本发明涉及一种多枝状嵌段聚醚的制备方法及其在制备药物增溶载体中的应用，以及包含多枝状嵌段聚醚的药物增溶载体的制备方法。该多枝状嵌段聚醚采用酚、胺和甲醛作为初始反应物，反应生成具有多枝状结构的起始剂酚胺树脂，起始剂再与环氧丙烷、环氧乙烷进行嵌段共聚，得到多枝状嵌段聚醚。本发明制备的多枝状嵌段聚醚，能在水中自组装形成纳米胶束，相比商品化的线型嵌段聚醚对于疏水性药物具有更好的增溶效果，载药量和包封率更高。该多枝状嵌段聚醚临界胶束浓度低，毒性小，纳米胶束稳定，制备过程简单，可作为难溶性药物的载体，有很好的应用前景。

主权项

1.多枝状嵌段聚醚在制备难溶或微溶于水的药物增溶载体中的应用，所述难溶或微溶于水的药物为辛伐他汀、奥美沙坦酯中的一种，其特征在于，所述多枝状嵌段聚醚的制备方法，包含如下步骤：（1）起始剂的合成：向酚和多乙烯多胺的混合体系中滴加35~38wt%的甲醛溶液，在40~90℃条件下反应8‑48h，反应结束降至室温，加入甲苯，强力搅拌，静置分层，取下层有机相，重复上述操作两遍，得到油状物，50℃减压浓缩除去溶剂，制得起始剂酚胺树脂；原料摩尔配比为酚:多乙烯多胺:甲醛=1:2‑12:2‑12；步骤(1)中所述酚为4,4′‑(1,4‑亚苯基二异亚丙基)二苯酚，所述多乙烯多胺为二乙烯三胺；（2）聚醚的合成：将(1)所得的起始剂投入到高压反应釜中，加氢氧化钾作为催化剂，在100‑140℃下分别与环氧丙烷和环氧乙烷反应，反应过程控制反应压力<0.4MPa，制得聚醚。