[发明专利]具有细胞坏死抑制活性的化合物及其组合物和应用

摘要

本发明提供了一种具有细胞坏死抑制活性的化合物。该具有细胞坏死抑制活性的化合物及其药学上可接受的盐，其具有通式I所示的结构：本发明还提供了一种药物组合物，其包括上述的细胞坏死抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了上述的具有细胞坏死抑制活性的化合物及其药学上可接受的盐在作为制备治疗和预防与细胞坏死相关的系统性炎症反应、肿瘤、代谢类疾病、神经退行性疾病如脑缺血、中风的药物中的应用。本发明的具有细胞坏死抑制活性的化合物及其药学上可接受的盐和他们的组合物能够有效抑制细胞坏死。

主权项

一种具有细胞坏死抑制活性的化合物，及其药学上可接受的盐，其具有通式I所示的结构：其中，A1、A2、A3分别独立地选自N或CR3；X1、X2、X3分别独立地选自N或CR4；G1、G2分别独立地选自N或C；V1、V2分别独立地选自N、O、S、NR5或CR5；W为V3、V4‑V5或V4＝V5，当W为V4‑V5或V4＝V5时，V4和V1成键，V5和V2成键；V3、V4、V5分别独立地选自N、O、S或CR6；L选自化学键、O、S、NR12或CR12R13；R1选自氢原子、氘原子、卤素、氨基、硝基、羟基、巯基、氰基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，所述烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、氰基、三氟甲基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或C1‑6烷氧基的取代基取代；R2选自C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C6‑12螺环、苯基、含有1‑3个杂原子的5‑6元杂芳基、含有1‑3个杂原子的3‑8元杂环基或含有1‑3个杂原子的6‑12元螺杂环基，所述烷基、环烷基、螺环、苯基、杂芳基、杂环基、螺杂环基未被取代或被1‑3个R9基团取代；所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种；R3、R4、R5分别独立地选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C3‑6环烷基或C1‑6烷基；R6选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或NR7R8；R7选自氢原子、C1‑6烷基或C3‑6环烷基；R8选自氢原子、C(O)R10、C(O)NR10R11、C(O)OR10、S(O)2R10、S(O)2NR10R11、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑6烯基、苯基、含有1‑3个杂原子的C3‑6杂环基或含有1‑3个杂原子的5‑6元杂芳基，所述烷基、环烷基、苯基、杂环基、杂芳基未被取代或被1‑3个选自氘原子、卤素、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基或含有1‑3杂原子的C3‑6杂环基的取代基取代；所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种；R9选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、氧代基、氰基、氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或C1‑6烷氧基，所述烷基、环烷基、烷氧基未被取代或被1‑3个选自氘原子、卤素或C1‑3烷基的取代基取代；R10、R11分别独立地选自氢原子、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑6环烷基、苯基、含有1‑3个杂原子的C3‑6杂环基或含有1‑3个杂原子的5‑6元杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基、杂芳基未被取代或被1‑3个分别选自氘原子、卤素、氰基、羟基、三氟甲基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基或含有1‑3个杂原子的5‑6元杂环基的取代基取代；所述杂原子包括N、O和S中的一种或几种；或者，R10与R11及其所连接的N原子互相连接成5‑6元环；或者，R10与R5及其所连接的原子互相连接成5‑6元环。R12、R13分别独立地选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、C1‑3烷基或C1‑6烷氧基。