[发明专利]注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物及质控方法和制法

摘要

本发明涉及注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物及质控方法和制法。具体地说，本发明一个实施方案中提供的注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物中包含：环磷腺苷、甘露醇、和酸碱调节剂。该组合物中，以环磷腺苷每10重量份计甘露醇的量为10～50重量份，酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合，其用量是使得该药物组合物在加水溶解并稀释制成每1ml中含环磷腺苷10mg的溶液时该溶液的pH值为5.5～7.0。本发明的注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物及其它各方面具有如说明书所述的良好性质。

主权项

1.对注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物进行质量检测的方法，所述注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物中包含：环磷腺苷、甘露醇、氯化钠和酸碱调节剂，该方法包括使用高效液相色谱法测定注射剂中的环磷腺苷含量和/或有关物质量，包括如下操作：/n(1)照中国药典2015年版四部第59所第0512节所记 载的高效液相色谱法中的规范进行测定；/n(2)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.01磷酸溶液-乙腈以体积比95：5的混合液为流动相，并在该流动相中还添加0.2~0.5w/v%的甲酸，流速1ml/min，柱温30°C，检测波长为259nm；取系统适用性试验溶液测定，理论板数按环磷腺苷峰计应不低于5000，环磷腺苷与腺苷之间的分离度应大于2；/n(3)溶液制备：/n取注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物适量，加流动相溶解，制成每1ml溶液中含有环磷腺苷1mg的溶液，过滤，作为有关物质检查用供试品溶液；/n精密量取有关物质检查用供试品溶液1ml置于100ml量瓶中，用流动相稀释刻度，摇匀，制成含环磷腺苷浓度为10μg/ml的溶液，作为有关物质检查用对照溶液；/n精密量取有关物质检查用供试品溶液1ml置于20ml量瓶中，用流动相稀释刻度，摇匀，制成含环磷腺苷浓度为50μg/ml的溶液，作为含量测定用供试品溶液；/n精密称取环磷腺苷对照品适量，用流动相溶解并制成浓度为50μg/ml的溶液，作为环磷腺苷含量测定用对照品溶液；/n精密称取环磷腺苷对照品、腺苷对照品各适量，加流动相溶解并稀释，制成每1ml溶液中含有环磷腺苷1000μg、腺苷10μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液；/n(4)测定：/n精密量取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，计算理论板数和环磷腺苷与腺苷之间的分离度峰之间的分离度，并确定环磷腺苷与腺苷二者的保留时间；/n分别精密量取有关物质检查用供试品溶液和有关物质检查用对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至环磷腺苷保留时间的3倍，读取供试品溶液色谱图中主成峰峰面积和各杂质的峰面积，当检测到存在杂质 时，以有关物质检查用对照溶液色谱图中主成份峰面积为1.0%，计算供试品溶液色谱图中各杂质相对于环磷腺苷的百分含量，即得到供试品中的单一杂质的含量；/n分别精密量取含量测定用供试品溶液和含量测定用对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至环磷腺苷保留时间的2倍，得到两个色谱图，分别读取两色谱图中主成峰峰面积，按外标法以峰面积计算供试品中环磷腺苷的含量；/n所述注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物中包含的物料以环磷腺苷每10重量份计，甘露醇的量为10~50重量份、氯化钠的量为0.5~3重量份；该注射用环磷腺苷冻干粉针剂药物组合物是照包括如下步骤的方法制备得到的：/n(1)使环磷腺苷和氯化钠加至配制量60%的室温注射用水中，搅拌溶解，用酸碱调节剂调节药液pH值至3.5~4.0，按药液体积0.05~0.15w/v%加入针用活性炭，搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，备用；/n(2)使甘露醇加至配制量20%的室温注射用水中，搅拌溶解，按药液体积0.05~0.15w/v%加入针用活性炭，搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，备用；/n(3)使步骤(1)和步骤(2)所得药液混合，用酸碱调节剂调节药液pH值至6.0~6.5，用孔径为1μ m的钛棒过滤器过滤后，补加室温注射用水至配制量，使所得药液中的固形物含量为1~20w/v%，测定溶液的pH值并用酸碱调节剂调节药液pH值至6.0~6.5；/n(4)用孔径为0.22μm微孔滤膜滤芯对溶液循环除菌过滤至滤液经可见异物检查合格后，再将药液无菌分装到西林瓶中，冷冻干燥除去水分，压塞，即得。/n