[发明专利]一种二十二碳六烯酸偶联多西紫杉醇靶向药物的制备方法

摘要

本发明公开了一种制备水溶性靶向抗肿瘤药物的合成方法，本方法制得的抗癌合成药物化学性质稳定。该方法的合成是由DHA在多西紫杉醇2＇位置上的一步反应合成的。将多西紫杉醇、4‑二甲基氨基吡啶、1,3‑二环己基碳二亚胺、DHA混合并溶于二氯甲烷中，室温下搅拌进行反应。反应完成后稀释、清洗、干燥，利用柱层析法分离得到该合成药。该靶向抗癌药物制备完成后，可增强抗癌药物多西紫杉醇的水溶性，且由于二十二碳六烯酸的靶向性，可明显增强其抗癌作用。

主权项

一种二十二碳六烯酸偶联多西紫杉醇靶向药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)多西紫杉醇‑二十二碳六烯酸的制备：将多西紫杉醇、4‑二甲基氨基吡啶、1,3‑二环己基碳二亚胺、DHA混合并溶于二氯甲烷中，使用磁力搅拌器在室温下搅拌，反应过程中通入氮气保护。反应完成后用乙醚稀释，将反应混合物分别用盐酸水溶液、水、水饱和氯化钠进行清洗，收集清洗液。(2)多西紫杉醇‑二十二碳六烯酸的干燥：无水硫酸钠充分吸水是一个漫长的过程，本试验利用无水硫酸钠干燥反应物，将无水硫酸钠加入到反应溶液中，干燥反应物。(3)多西紫杉醇‑二十二碳六烯酸的分离：采用硅胶柱层析法分离DTX‑DHA。将硅胶于浓盐酸中浸泡24h后，不断加蒸馏水冲洗直至检验无氯离子为止，然后在110℃烘箱中活化2h。活化后的硅胶加氯仿浸泡并搅拌均匀，然后倾入层析柱中，并于上端铺一层脱脂棉。填充好的层析柱静置24h后，轻敲柱壁，以除气泡，再用淋洗剂走柱子。将干燥好的反应物过硅胶柱纯化得到产物。