[发明专利]作为C‑MET蛋白激酶调节剂的新化合物

摘要

本发明涉及作为C‑MET蛋白激酶调节剂的新型3，5‑二取代‑3H‑咪唑并[4，5‑B]吡啶和3，5‑二取代‑3H‑[1，2，3]三唑并[4，5‑B]吡啶化合物。本发明尤其提供了作为C‑met蛋白激酶调节剂的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物和使用其治疗、预防和/或改善C‑met激酶介导的疾病或病症的方法。

主权项

一种式(IA‑I)的化合物或其互变异构体、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、前药、药学上可接受的盐或N‑氧化物；其中X为CR1或N；D为单环芳基或单环杂芳基；其中D经选自‑CONH‑O‑(CRxRy)p‑ORx、‑CONH‑O‑[环烷基]‑(CRxRy)p‑ORx和‑CONH‑O‑(CRxRy)p‑[环烷基]‑ORx的基团E取代，并且进一步地D可任选地经一个或多个Rz取代；L2选自‑O‑、‑S(＝O)q‑、‑NRa‑、‑(CRaRb)n‑、‑C(＝Y)‑、‑C(＝Y)‑C(＝Y)‑、‑CRaRb‑C(＝Y)‑CRaRb‑、‑CRaRb‑Y‑CRaRb‑、‑C(＝Y)‑NRa‑、‑NRa‑C(＝Y)‑NRa‑、‑S(＝O)q‑NRa‑、‑NRa‑S(＝O)q‑NRa‑、‑NRa‑NRa‑；Cy2独立地选自经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基团、经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基；每次出现的R1和R2可相同或不同并且独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、‑ORa、‑S(＝O)q‑Ra、‑NRaRb、‑C(＝Y)‑Ra、‑CRaRb‑C(＝Y)‑Ra、‑CRaRb‑Y‑CRaRbRb、‑C(＝Y)‑NRaRb、‑NRaRb‑C(＝Y)‑NRaRb、‑S(＝O)q‑NRaRb‑、‑NRaRb‑S(＝O)q‑NRaRb、‑NRaRb‑NRaRb、经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3‑6环烯基；每次出现的Y独立地选自O、S和NRa；每次出现的Ra和Rb可相同或不同并且独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3‑6环烯基，或当两个Ra和/或Rb取代基直接与共同原子结合时，它们可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑10元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NRc或S的一个或多个杂原子；每次出现的Rc独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3‑6环烯基；每次出现的Rx和Ry独立地选自氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、以及经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基、‑COORz、‑C(O)Rz、‑C(S)Rz、‑C(O)NRzRz、‑C(O)ONRzRz、‑NRzRz、‑NRzCONRzRz、‑N(Rz)SORz、‑N(Rz)SO2Rz、‑(＝N‑N(Rz)Rz)、‑NRzC(O)ORz、、‑NRzC(O)Rz‑、‑NRxC(S)Ry‑NRzC(S)NRzRz、‑SONRzRz‑、‑SO2NRzRz‑、‑ORz、‑ORzC(O)NRzRz、‑ORzC(O)ORz‑、‑OC(O)Rz、‑OC(O)NRzRz、‑RzNRzC(O)Rz、‑RzORz、‑RzC(O)ORz、‑RzC(O)NRzRz、‑RzC(O)Rz、‑RzOC(O)Rz、‑SRz、‑SORz、‑SO2Rz和‑ONO2，或与共同原子直接结合的任两个Rx和Ry可连接形成(i)经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑14元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NRz或S的一个或多个杂原子，或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NRz)；其中每次出现的Rz独立地为氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基和‑ONO2，或与共同原子直接结合的任两个Rz可连接形成(i)经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑14元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NR’或S的一个或多个杂原子，其中R’为H或烷基，或(ii)氧代(＝O)、硫代(＝S)或亚氨基(＝NRz)；每次出现的n独立地表示0、1、2、3或4；每次出现的p独立地表示1‑7或8；并且每次出现的q独立地表示0、1或2。