[发明专利]一种靶向多功能聚合类脂质体的制备方法

摘要

本发明公开了一种靶向多功能聚合类脂质体的制备方法，将聚乙丙交酯用马来酸酐通过本体反应改性，改性后的聚乙丙交酯经酰胺化反应进一步与支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇的氨基反应，制备两亲性的嵌段共聚物，接着与四氧化三铁纳米粒反应，经双乳化‑超声分散法和真空干燥技术，然后在表面接枝叶酸，最后真空干燥制成类脂质体，其具有靶向同时兼具载亲、疏水药和载基因功能。本发明制得的靶向多功能聚合类脂质体粒径可控、稳定、具有可控性和选择性药物释放的部位、速度、方式，能保护药物活性基团在体内环境不被降解，还可延长药物在血液中的循环时间，有望发展成为一类新型、高效的药物输送和基因治疗载体。

主权项

一种磁靶向聚合类脂质体的制备方法，其特征在于：该类脂质体是以改性聚乙丙交酯、支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇以及四氧化三铁纳米粒为主要原料，采用双乳化‑超声分散法、真空干燥技术制得的靶向多功能聚合类脂质体；具体步骤如下：（1）将1.0‑20 g聚乙丙交酯、0.4‑3.0 g马来酸酐和5‑70 mg偶氮二异丁腈加入到反应釜中，升温至100 ℃，保温24 h，冷却至室温，滴至于10‑160 mL冰乙醇中反复沉析3‑5次，40 ℃真空干燥至恒重；（2）称取0.1‑2.5 g步骤（1）得到的固体加入至6‑20 mL二甲基亚砜中，搅拌至其完全溶解后，加入3.4‑32 mg EDC和1.0‑9.5 mg NHS，室温下磁搅拌4 h，按照羧基和氨基摩尔比1:1加入支化聚乙烯亚胺或端氨基聚乙二醇，继续搅拌6 h；将所得混合液滴至于10‑100 mL冰甲醇中反复沉析过夜，真空抽干，备用；（3）称取40‑800 mg步骤（2）得到的固体和0‑10 mg 的紫杉醇加入至3‑25 mL 二甲基亚砜中，超声1 min后，加入超声分散好的四氧化三铁纳米粒和0‑10 mg的阿霉素溶液，继续超声2 min，将反应液逐滴加入至24‑200 mL 2wt%或2.5wt%聚乙烯醇中超声自组装；（4）将步骤（3）的产物通过磁分离，然后分别用蒸馏水、乙醇、蒸馏水清洗三次，最后在真空干燥箱内干燥4 h，得到磁靶向聚合类脂质体。