[发明专利]一种Selinexor原料药的合成方法

摘要

本发明提供了一种Selinexor原料药的合成方法，包括以下步骤：将化合物6、二氯甲烷和乙酸乙酯混合，在低温下加入化合物4、T₃P和DIPEA，反应后加入水和乙酸乙酯，分液、有机相蒸干得到化合物7粗品；将化合物7、冰醋酸和碘化钠混合，升温，反应；反应后，降温、加入水和二氯甲烷，经静置分层、有机相洗涤，干燥后蒸馏得到化合物8；将化合物1、DBACO、DMF混合后，滴加化合物8的DMF溶液，反应；反应完毕后，加入水和乙酸乙酯，有机相蒸干后重结晶得到化合物5。本发明的合成方法，克服了传统的合成工艺容易产生反式的杂质的问题，减少了合成步骤，提高了收率，为Selinexor原料药的合成提供了一种新的工艺。

主权项

1.一种Selinexor原料药的合成方法，其特征在于，其化学方程式如下：包括以下步骤：A、化合物7的合成将化合物6、二氯甲烷和乙酸乙酯混合，搅拌溶解后，在0‑2℃下加入化合物4、T₃P和DIPEA；搅拌25‑35min进行反应，待反应结束后加入二氯甲烷和水，分液，有机相蒸干得到化合物7粗品，粗品不纯化直接往下投；B、化合物8的合成将上步所得化合物7、冰醋酸和碘化钠混合，升温至110‑115℃，反应2.5‑3.5h；反应结束后，体系降至室温，加入水和二氯甲烷，搅拌8‑15min后，静置分层，有机相用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥后蒸馏得到化合物8粗品，溶于DMF中，得到化合物8的DMF溶液；C、化合物5的合成将化合物1、DBACO、DMF混合后，搅拌溶解后，向反应体系滴加上步所得化合物8的DMF溶液，滴加完毕后，继续搅拌3‑4小时；反应完毕后，向体系中加入水和乙酸乙酯，有机相蒸干后乙酸乙酯和石油醚重结晶得到化合物5。