[发明专利]抗TL1A/抗TNF-α双特异性抗原结合蛋白及其用途

摘要

本发明涉及可结合TL1A的抗原结合蛋白，包括针对TL1A和TNF‑α的双特异性抗原结合蛋白(例如抗体)。此种双特异性抗体可呈四聚免疫球蛋白形式，其中所述抗体的一个重链‑轻链配对针对TL1A且另一个重链‑轻链配对针对TNF‑α。所述双特异性抗原结合蛋白还可包含于IgG‑scFv融合物中，其中针对一种抗原的常规四聚抗体与针对另一种抗原的一对单链Fv单元融合。所述双特异性抗原结合蛋白还可包含在IgG‑Fab融合物中，其中与一种抗原结合的Fab分子与针对另一种抗原的常规四聚体抗体的每个重链融合。本发明还涉及所述抗TL1A结合蛋白和抗TL1A/抗TNF‑α抗原结合蛋白的用途以及其药物制剂。

主权项

1.一种抗原结合蛋白，其包含TL1A结合实体和第二结合实体，所述第二结合实体不为TL1A结合实体，其中：a.所述TL1A结合实体具有一个或两个轻链可变结构域和一个或两个重链可变结构域；b.所述TL1A结合实体轻链可变结构域包含LCDR1、LCDR2和LCDR3；c.所述TL1A结合实体重链可变结构域包含HCDR1、HCDR2和HCDR3；且d.所述HCDR3序列选自表A(SEQ ID NO：168、174、180、186、192、489、781、787、796、802、807、813、823、829、834、840、845、851、855和861)或为如下序列，其中对于表A中的各HCDR3序列：i.一个或多个酸性残基任选地由任何其他酸性残基置换；ii一个或多个酰胺残基任选地由任何其他酰胺残基置换；iii.一个或多个芳族残基任选地由任何其他芳族残基置换；iv.一个或多个碱性残基任选地由任何其他碱性残基置换；v.一个或多个亲水性残基任选地由任何其他亲水性残基置换；且vi.一个或多个非功能性残基任选地由任何其他非功能性残基置换；e.“酸性残基”意谓D或E；f.“酰胺残基”意谓N或Q；g.“芳族残基”意谓F、Y或W；h.“碱性残基”意谓H、K或R；i.“亲水性残基”意谓S、T、N或Q；且j.“非功能性残基”意谓M、G、A、V、I或L。