[发明专利]改善了血中滞留性的抗IL－17适体有效
| 申请号： | 201680066143.X | 申请日： | 2016-12-02 |
| 公开（公告）号： | CN108368509B | 公开（公告）日： | 2022-03-22 |
| 发明（设计）人： | 春田和彦;山崎宏亮 | 申请（专利权）人： | 全药工业株式会社 |
| 主分类号： | C12N15/115 | 分类号： | C12N15/115;A61K31/7088;A61K48/00;A61P29/00;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/06;A61P37/08 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 苗堃;金世煜 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： |
本发明提供由下述式(I)(各符号如说明书规定义)所示的化合物或者其制药学上允许的盐、溶剂化物或水合物构成的在生物体内的稳定性得到改善的抗IL－17适体。 |
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| 搜索关键词： | 改善 滞留 il 17 适体 | ||
【主权项】：
1.下述式(I)所示的化合物或者其制药学上允许的盐、溶剂化物或水合物，![]()
式中，m为0或1，n1和n2相同或不同，为0或1，L1和L2相同或不同，为1～6的整数，q为0～6的整数，T1和T2相同或不同，为－C(O)－NH－、或![]()
*表示bPEG1或bPEG2的键合位置，**表示X1或X2的键合位置，X1和X2相同或不同，为－(CH2)3－、－(CH2)6－、－(CH2)2OC(＝O)NH(CH2)6－、－(CH2)2NHC(＝O)O(CH2)6－或－(CH2)2－[O(CH2)2]g－，在此，g为2～5的整数，Y1和Y2相同或不同，为－OP(＝O)(O－)O(CH2)3－、－OP(＝O)(O－)O(CH2)6－、－OP(＝O)(O－)O(CH2)12－或－OP(＝O)(O－)－[O(CH2)2]j－，在此，j为2～6的整数，W为－(CH2)3OP(＝O)(O－)O－、－(CH2)6OP(＝O)(O－)O－、－(CH2)12OP(＝O)(O－)O－或－[O(CH2)2]j－OP(＝O)(O－)－，在此，j为2～6的整数，bPEG1和bPEG2相同或不同，为具有支链的10～80kDa的聚乙二醇，Z为包含下述式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(IIa)、(IIb)或(IIc)所示的序列的适体，式(Ia)：g(M)g(M)g(M)u(M)a’(M)g’(X1)c(M)c(M)g’g(M)a’(X4)g(X5)g(M)a(M)g(X5)u’(F)c(X7)a’(X2)g(X6)u’(F)r(X3)a’(X3)u(M)c(M)g(M)g(M)u’(X7)a’(M)c’(M)c’(M)c’(M)(序列号105)，式(Ib)：g(M)g(M)u(M)a’(M)g’(X1)c(M)c(M)g’g(M)a’(X4)g(X5)g(M)a(M)g(X5)u’(F)c(X7)a’(X2)g(X6)u’(F)r(X3)a’(X3)u(M)c(M)g(M)g(M)u’(X7)a’(M)c’(M)c’(M)(序列号106)，式(Ic)：g(M)u(M)a’(M)g’(X1)c(M)c(M)g’g(M)a’(X4)g(X5)g(M)a(M)g(X5)u’(F)c(X7)a’(X2)g(X6)u’(F)r(X3)a’(X3)u(M)c(M)g(M)g(M)u’(X7)a’(M)c’(M)(序列号107)，式(Id)：u(M)a’(M)g’(X1)c(M)c(M)g’g(M)a’(X4)g(X5)g(M)a(M)g(X5)u’(F)c(X7)a’(X2)g(X6)u’(F)r(X3)a’(X3)u(M)c(M)g(M)g(M)u’(X7)a’(M)(序列号108)，式(IIa)：g(x1)g(x1)g(x1)u(F)ag(S)c(F)c(F)g’(S)g(x2)aggagu(F)c(F)agu(F)aau(F)c(F)ggu(F)ac’(x3)c’(x3)c’(x3)(序列号109)，式(IIb)：g(x1)g(x1)u(F)ag(S)c(F)c(F)g’(S)g(x2)aggagu(F)c(F)agu(F)aau(F)c(F)ggu(F)ac’(x3)c’(x3)(序列号110)，式(IIc)：g(x1)u(F)ag(S)c(F)c(F)g’(S)g(x2)aggagu(F)c(F)agu(F)aau(F)c(F)ggu(F)ac’(x3)(序列号111)，在上述的式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)中，a、g、c和u各自表示碱基为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶的核糖核苷酸，r表示碱基为腺嘌呤或鸟嘌呤的核糖核苷酸，a’、g’和c’各自表示碱基为腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸，u’表示碱基为尿嘧啶的核糖核苷酸、碱基为尿嘧啶的脱氧核糖核苷酸或碱基为胸腺嘧啶的脱氧核糖核苷酸，核苷酸中的括号表示该核苷酸的修饰，(M)表示在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被O－甲基取代，(F)表示在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被氟原子取代，(X1)表示核苷酸为非修饰，或者被硫代磷酸酯化，或者在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被氟原子取代，(X2)表示核苷酸为非修饰，或者在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被氟原子取代，(X3)表示核苷酸为非修饰，或者在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被O－甲基取代，(X4)表示核苷酸为非修饰，或者在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被氟原子或O－甲基取代，(X5)表示核苷酸为非修饰，或者被硫代磷酸酯化，(X6)表示核苷酸为非修饰，或者被硫代磷酸酯化，或者在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被O－甲基取代，(X7)表示在核苷酸为核糖核苷酸的情况下，其核糖的2’位的羟基被氟原子或O－甲基取代，上述的式(IIa)、(IIb)和(IIc)中，(S)表示在核苷酸为核糖核苷酸的情况下，被硫代磷酸酯化，(x1)表示核苷酸被锁核酸LNA修饰，或者在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被O－甲基取代，(x2)表示核苷酸为非修饰，或者在核苷酸为核糖核苷酸的情况下其核糖的2’位的羟基被O－甲基取代，(x3)表示核苷酸为非修饰，或者被LNA修饰，其它符号与上述符号意义相同。
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- 本公开内容涉及具有通过接头接合的单体亚基的多聚寡核苷酸以及用于向受试者施用多聚寡核苷酸的方法。所述多聚寡核苷酸的分子量和/或大小被配置为相对于相同亚基当以单体形式施用时的体内活性，增加所述多聚寡核苷酸内的一个或更多个亚基的体内活性。本公开内容还涉及此类多聚寡核苷酸以及用于合成此类多聚寡核苷酸的方法。
- 适体及其用途-202080018459.8
- 王金鹏;杨琴;康惠;宫强;布瑞恩·S·弗格森 - 爱普济德生物技术有限公司
- 2020-03-03 - 2021-12-10 - C12N15/115
- 本申请提供了一种抗Ang2适体，一种包含抗Ang2适体的双特异性分子或组合物及其用途。
- 针对伊马替尼的适体-201980090826.2
- C·雷尼曼;E·巴恩斯;D·邦克;A·托利 - 适体诊断有限公司
- 2019-11-27 - 2021-11-26 - C12N15/115
- 本发明尤其涉及与伊马替尼特异性结合的适体及其使用方法。
- 针对伊立替康的适体-201980091006.5
- K·比亚拉斯;C·雷尼曼;E·巴恩斯;D·邦克;A·托利 - 适体诊断有限公司
- 2019-11-27 - 2021-11-26 - C12N15/115
- 本发明尤其涉及与伊立替康特异性结合的适体及其使用方法。
- 专利分类
