[发明专利]CCR2调节剂

摘要

提供了作为CCR2受体的调节剂的化合物。该化合物具有通式(I)并可用于药物组合物、用于治疗涉及CCR2受体的病理活性的疾病和病症的方法。

主权项

具有下式的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、立体异构体或旋转异构体；其中A是C(R⁵)(R⁶)或N(R⁵)下标m和n各自独立地为0至2的整数，并且m+n≤3；R¹选自下组：芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中所述杂芳基部分具有1‑3个选自N、O和S的杂原子作为环成员；并且其中所述芳基和杂芳基基团或部分任选地被1至5个R^x取代基取代；R²选自下组：H、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基‑C_1‑4烷基、芳基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其中杂芳基部分具有1‑3个选自N、O和S的杂原子作为环成员；以及其中所述芳基和杂芳基基团或部分任选地被1至4个R^x取代基取代；或可选地，R¹和R²和与其各自连接的氮原子结合形成6至11元单环或稠合双环杂环或杂芳环，其中–NR¹R²任选地进一步被1至4个R^x取代基取代；R³选自下组：H、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基‑C_1‑4烷基，其各自任选地被1‑3个R^y取代基取代；R⁴选自下组：H、任选被1至2个R^y取代的C_1‑8烷基、和–CO₂H；R⁵选自下组：C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基氧基、C_3‑8环烷基‑C_1‑4烷基、C_1‑8烷基氨基、二‑C_1‑8烷基氨基、芳基、芳氧基、芳氨基、芳基‑C_1‑4烷基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基和杂芳基‑C_1‑4烷基，其各自任选地被1至5个R^z取代基取代；R⁶是选自下组：H、F、OH、C_1‑8烷基和C_1‑8烷氧基,其中C_1‑8烷基和C_1‑8烷氧基任选被1至3个R^z取代基取代；或可选地，R⁵和R⁶连接形成螺环5或6元环烷基环，其任选地是不饱和的，并具有任选地被1至4个R^z取代基取代的稠合芳基基团；各个R^x各自独立地选自下组：卤素、‑CN、‑R^c、‑CO₂R^a、‑CONR^aR^b、‑C(O)R^a、‑OC(O)NR^aR^b、‑NR^bC(O)R^a、‑NR^bC(O)₂R^c、‑NR^a‑C(O)NR^aR^b、‑NR^aC(O)NR^aR^b、‑NR^aR^b、‑OR^a、‑O‑X¹‑OR^a、‑O‑X¹‑NR^aR^b、‑O‑X¹‑CO₂R^a、‑O‑X¹‑CONR^aR^b、‑X¹‑OR^a、‑X¹‑NR^aR^b、‑X¹‑CO₂R^a、‑X¹‑CONR^aR^b、‑SF₅、‑S(O)₂NR^aR^b、和5或6元芳基或杂芳基，其中每个X¹是C_1‑4亚烷基；每个R^a和R^b独立地选自氢、C_1‑8烷基和C_1‑8卤代烷基，或者当R^a和R^b与相同的氮原子连接时，可以与该氮原子结合形成具有0至2个选自N、O和S的额外杂原子作为环成员且任选地被氧代的五元或六元环；每个R^c独立地选自C_1‑8烷基，C_1‑8卤代烷基和C_3‑6环烷基；并且任选地当两个R^x取代基在相邻的原子上时，其结合形成稠合的五元或六元碳环，且其中所述芳基或杂芳基任选被1‑3个选自卤素、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基和C_1‑4卤代烷氧基取代；每个R^y独立地选自下组：卤素、‑CN、‑R^f、‑CO₂R^d、‑CONR^dR^e、‑C(O)R^d、‑OC(O)NR^dR^e、‑NR^eC(O)R^d、‑NR^eC(O)₂R^f、‑NR^dC(O)NR^dR^e、‑NR^dC(O)NR^dR^e、‑NR^dR^e、‑OR^d、和‑S(O)₂NR^dR^e；其中每个R^d和R^e独立地选自氢，C_1‑8烷基和C_1‑8卤代烷基，或者当R^d和R^e相同的氮原子连接时，可以与该氮原子结合形成具有0至2个选自N、O或S的额外杂原子作为环成员的五元或六元环，每个R^f独立地选自C_1‑8烷基，C_1‑8卤代烷基和C_3‑6环烷基；每个R^z独立地选自下组：卤素、‑CN、‑Rⁱ、‑CO₂R^g、‑CONR^gR^h、‑C(O)R^g、‑OC(O)NR^gR^h、‑NR^hC(O)R^g、‑NR^hC(O)₂Rⁱ、‑NR^gC(O)NR^gR^h、‑NR^gR^h、‑OR^g、‑S(O)₂NR^gR^h、‑X¹‑R^j、‑X¹‑NR^gR^h、‑X¹‑CONR^gR^h、‑X¹‑NR^hC(O)R^g、‑NHR^j、‑NHCH₂R^j、和四唑；其中每个R^g和R^h独立地选自氢、C_1‑8烷基、C_3‑6环烷基和C_1‑8卤代烷基，或者当R^g和R^h与相同的氮原子连接时，可以与该氮原子结合形成具有0至2个选自N、O或S的额外杂原子作为环成员并任选地被一个或两个