[发明专利]用于制备雄激素受体拮抗剂及其中间体的方法

摘要

本发明涉及制备酰胺结构的雄激素受体(AR)拮抗剂例如N‑((S)‑1‑(3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑丙‑2‑基)‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺(1A)及其关键中间体例如2‑氯‑4‑(1H‑吡唑‑3‑基)苄腈(V)的改善的方法。AR拮抗剂可用于治疗癌症，特别是前列腺癌和其它需要AR拮抗作用的疾病。

主权项

制备式(V)的2‑氯‑4‑(1H‑吡唑‑3‑基)苄腈的方法包括以下步骤：a)将式(I)的1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑5‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼杂环戊烷‑2‑基)‑1H‑吡唑与式(II)的4‑溴‑2‑氯苄腈在升高的温度在Pd(OAc)2、三苯膦和碱的存在下在乙腈‑水溶剂中反应形成式(III)的2‑氯‑4‑(1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑基)苄腈b)用催化量的HCl在甲醇溶剂中处理式(III)化合物；c)加入碱以中和混合物；和d)分离式(V)化合物。