[发明专利]抑制人和动物中TIMP-1基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用

摘要

本发明提供了能够抑制人和动物中TIMP‑1基因表达的siRNA分子、药物组合物及其应用。本发明提供的siRNA分子能够长效地抑制人和动物中TIMP‑1基因的表达，治疗或改善肝纤维化以及与其相关的肝脏疾病，且在体内的稳定性高。

主权项

1.一种siRNA，所述siRNA为双链结构，包括完全互补的正义链和反义链，其中所述正义链含有如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列，或含有与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5的序列存在1个不同的核苷酸的序列；所述反义链含有如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:6所示的核苷酸序列，或含有与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:6的序列存在1个不同的核苷酸的序列，其中，正义链：5’‑CGUUAUGAGAUCAAGAUGA‑3’(SEQ ID NO:1)，反义链：5’‑UCAUCUUGAUCUCAUAACG‑3’(SEQ ID NO:2)；正义链：5’‑GCAGCGAGGAGUUUCUCAU‑3’(SEQ ID NO:5)，反义链：5’‑AUGAGAAACUCCUCGCUGC‑3’(SEQ ID NO:6)；优选地，所述siRNA正义链含有如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO:7所示的核苷酸序列，所述siRNA反义链含有如SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8所示的核苷酸序列，其中正义链：5’‑CGUUAUGAGAUCAAGAUGX‑3’(SEQ ID NO:3)，反义链：5’‑YCAUCUUGAUCUCAUAACG‑3’(SEQ ID NO:4)；正义链：5’‑GCAGCGAGGAGUUUCUCAX’‑3’(SEQ ID NO:7)，反义链：5’‑Y’UGAGAAACUCCUCGCUGC‑3’(SEQ ID NO:8)；其中，X为U、C和G中的一种，Y是与X互补的核苷酸；X’为A、C和G中的一种，Y’是与X’互补的核苷酸；优选地，X为U，Y为A；X’为A，Y’为U。