[发明专利]一种膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法

摘要

一种膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法，步骤如下：称取1eq重氮吲哚化合物并溶解于有机溶剂，浓度为0.3～0.5mol/L，得到重氮溶液；在烧瓶中加入1～1.2eq的膦氧基化合物和0.05～0.10eq的六氟磷酸乙腈铜，加入有机溶剂，溶液中膦氧基化合物的浓度为0.3～0.5mol/L；将重氮溶液缓慢滴加入圆底烧瓶中，反应得到粗产物，将粗产物用体积比为乙酸乙酯：石油醚＝6～3∶1的溶液进行柱层析，即得。本发明采用金属催化、一步直接构建C(sp2)‑P键的路线，反应条件温且能实现克量级反应，能快速简单的合成出一系列膦氧基吲哚衍生物，提供多样性的化合物骨架，对新药筛选和制药工艺有很大的意义。

主权项

1.一种膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法，其特征在于，用重氮吲哚化合物和膦氧基化合物在六氟磷酸四乙腈铜的催化下，实现P-H插入反应，得到膦氧基吲哚化合物及其衍生物，具体步骤如下：（1）先称取1eq 重氮吲哚化合物，将重氮吲哚化合物溶解于有机溶剂中，浓度控制为0.3 ~ 0.5 mol/L，得到重氮溶液；（2）在一个圆底烧瓶中加入1~1.2eq的膦氧基化合物和0.05~0.10eq的六氟磷酸乙腈铜，加入有机溶剂，控制溶液中膦氧基化合物的浓度为0.3 ~ 0.5 mol/L；（3）圆底烧瓶置于50~55℃油浴中，将重氮溶液缓慢滴加入圆底烧瓶中，在1~2小时滴加结束，搅拌反应1-12小时，得到粗产物，（4）将粗产物用体积比为乙酸乙酯：石油醚 = 1 : 6~3的溶液进行柱层析，得到所述膦氧基吲哚化合物及其衍生物；所述重氮吲哚化合物为N-（1-甲基吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-乙基吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-异丙基吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-苄基吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-烯丙基吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-甲基-5-甲基-吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-甲基-5-氟-吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-甲基-5-氯-吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-甲基-5-溴-吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-甲基吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-溴苯磺酰胺、N-（1-甲基吲哚-2-亚基-3-重氮）-2,4,6-三异丙基苯磺酰胺、N-（1-甲基吲哚-2-亚基-3-重氮）-4-甲基苯磺酰胺、N-（1-甲基-5-甲氧基吲哚-2-亚基-3-重氮）-2,4,6-三异丙基苯磺酰胺、N-（1-甲基-5-氟吲哚-2-亚基-3-重氮）-2,4,6-三异丙基苯磺酰胺、N-（1-甲基-5-氯吲哚-2-亚基-3-重氮）-2,4,6-三异丙基苯磺酰胺以及N-（1-甲基-5-溴吲哚-2-亚基-3-重氮）-2,4,6-三异丙基苯磺酰胺中的任意一种；所述膦氧基化合物为二苯基膦氧、二（4-甲氧基苯基）膦氧、二（2-甲基苯基）膦氧、二（4-氟苯基）膦氧、二（3,5-双三氟甲基苯基）膦氧、9,10-二氢-9-氧杂-10-磷杂菲-10-氧化物、苯基膦酸乙酯以及苯基膦酸薄荷酯中的任意一种。