[发明专利]一种与碱性磷酸酶反应产生化学发光的化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种与碱性磷酸酶反应产生化学发光的化合物制备方法，包括以下步骤，按顺序依次进行合成：（1）合成吖啶‑9‑酰氯；（2）合成9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯；（3）合成10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯；（4）合成10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶‑9‑硫代羧酸‑3’‑乙氧苯酯；（5）合成9‑（3’‑乙氧苯基硫代磷酸氧亚甲基）‑10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶二（氰乙基）酯。本发明的制备方法工艺简单，稳定性好，价格便宜。

主权项

1.一种与碱性磷酸酶反应产生化学发光的化合物的制备方法，其特征在于，它包括以 下步骤：（1）合成吖啶‑9‑酰氯：将吖啶‑9‑羧酸溶于三氯甲烷中，加入4‑二甲氨基吡啶，缓慢滴加亚硫酰氯，并回流该反应混合物，减压除去溶剂得到黄色固体；（2）合成9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯：将吖啶‑9‑酰氯悬浮于甲醇中，分别先后加入氯化铵和锌到该溶液中，回流反应该反应混合物，过滤该溶液并用甲醇洗涤该沉淀，蒸发干燥得到产物9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯；（3）合成10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯：将9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯溶于甲苯溶液中，冰浴控温，加入碳酸二甲酯和碳酸铯，搅拌反应，升温至室温，搅拌反应，蒸发干燥除去溶剂，加入乙酸乙酯做萃取剂，减压除去萃取剂得到产物10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯；（4）合成10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶‑9‑硫代羧酸‑3’‑乙氧苯酯：将制备好的10‑甲基‑ 9,10‑二氢化吖啶‑9‑酰氯溶于三氯甲烷中，分别加入3‑乙氧基苯硫酚和4‑二甲氨基吡啶，冰浴控温0～10℃，搅拌反应，然后撤去冰浴，室温再反应，干燥蒸发得到产物10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶‑9‑硫代羧酸‑3’‑乙氧苯酯；（5）合成9‑（3’‑乙氧苯基硫代磷酸氧亚甲基）‑10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶二（氰乙基）酯：将10‑甲基‑9,10‑二氢化吖啶‑9‑硫代羧酸‑3’‑乙氧苯酯溶于四氢呋喃溶液中干冰浴维持‑80℃条件下，滴加入2mol/L 溶于四氢呋喃的LDA，搅拌反应后，加入三氯氧磷和4‑二甲氨基吡啶，连续搅拌，撤去干冰浴自然升温并再继续搅拌，再用冰浴冷却该溶液并缓慢滴加3‑羟基丙腈，加完后撤去冰浴室温搅拌，滤去沉淀并减压除去反应试剂，将残留物溶于乙酸乙酯，用氮气作为保护剂，滴加入2MOL/L氢氧化钾溶液，搅拌反应，抽滤所形成的沉淀并 空气干燥，得到微黄色固态产物9‑（3’‑乙氧苯基硫代磷酸氧亚甲基）‑10‑甲基‑9,10‑二氢 化吖啶二钾盐。