[发明专利]一种抗细菌兼抗真菌作用的胶束制剂及制备方法

摘要

本发明提供了一种对细菌和真菌感染均有对抗作用的纳米胶束制剂及制备方法。本发明提供的抑菌水凝胶敷料材料由十一烯酸接枝ε‑多聚赖氨酸轭合物、游离十一烯酸和游离ε‑多聚赖氨酸组成的纳米胶束制剂冻干粉末，可以直接撒在创面或预先分散在生理盐水中，用于人体皮肤创面或腔道真菌和细菌引起的双重感染。其组成成分十一烯酸接枝ε‑多聚赖氨酸轭合物，十一烯酸和ε‑多聚赖氨酸的质量的比为100∶0～50∶0～100。该纳米胶束制剂对十一烯酸具有较高的载药量、具有较强的细胞穿透性，对真菌和细菌均有较强的杀伤作用，而且该纳米胶束制剂制备方法简单、重现性好，容易实现大规模生产。

主权项

1.一种兼有抗细菌和抗真菌作用的聚合物胶束，其特征在于：该胶束由两亲性的十一烯酸接枝ε‑多聚赖氨酸轭合物，游离十一烯酸和ε‑多聚赖氨酸组装而成的固体粉末，其制备方法包括以下步骤：①称取10gε‑多聚赖氨酸至圆底烧瓶中，加二甲基亚砜溶解；称取1.2g～40g十一烯酸至另一反应瓶中，加入1‑(3‑二甲基氨基丙基)‑3‑乙基碳化二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酸亚胺活化试剂，在一定温度下搅拌反应活化羧基，将活化的疏水性接枝物滴加入上述ε‑多聚赖氨酸溶液中，在10～50℃、搅拌反应2～24h，得到反应粗液；②将①所得反应粗液过滤，除去沉淀，将滤液先对95％乙醇透析，透析袋的截留分子量为3500Da，除去未反应的小分子杂质，后对蒸馏水透析24h除去二甲基亚砜，冻干制备得到十一烯酸接枝ε‑多聚赖氨酸轭合物；③称取②所得轭合物冻干粉，以浓度为0.01～1g/mL分散在去离子水中，在温度5～60℃高速搅拌下，制备胶束溶液；将游离十一烯酸液态油分散在胶束溶液、经探头超声，制备载十一烯酸的聚合物胶束；最后，将游离ε‑多聚赖氨酸溶解在上述胶束溶液中、冷冻干燥，制备兼有抗细菌和抗真菌作用的纳米胶束冻干粉末；所述的十一烯酸接枝ε‑多聚赖氨酸轭合物中十一烯酸按重量计算的接枝率在10％～90％，所述的ε‑多聚赖氨酸为游离型ε‑多聚赖氨酸或盐酸盐型ε‑多聚赖氨酸，分子量选自分子量1000～6000Da。