[发明专利]一种齐多夫定-1;2;3-三氮唑类化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，属于具有抗菌活性药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，具体合成路线为：。本发明根据齐多夫定分子中含有叠氮基团，通过click反应使其与带有不同取代基的苯胺基丙炔类化合物反应得到齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物，并且选择革兰氏阳性菌‑金黄葡萄球菌、革兰氏阴性菌‑大肠杆菌和真菌‑白色念珠球菌对所合成的齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物进行了体外抗菌活性测定，结果表明该类化合物均具有较好的抗菌活性。

主权项

1.一种齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：(1)羟基丙醛与丙二酸在三乙胺作用下进行加热缩合反应得到化合物(2)将化合物经加热脱去二氧化碳和水，并经重排后形成双键得到化合物HOH₂CCH₂CH＝CHCOOH；(3)将化合物HOH₂CCH₂CH＝CHCOOH在HY型分子筛的存在下进行分子内环化得到β‑羟甲基‑γ‑丁内酯；(4)将β‑羟甲基‑γ‑丁内酯在催化剂三氯化磷作用下经氯代反应得到3‑氯‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2(3H)‑酮；(5)将3‑氯‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2(3H)‑酮在氢氧化钾作用下经消去反应得到5‑(羟甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮；(6)将5‑(羟甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮经叠氮取代反应得到4‑叠氮‑5‑(羟甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮；(7)将4‑叠氮‑5‑(羟甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮在碘甲烷和三乙胺作用下经醚化反应得到4‑叠氮‑5‑(二甲醚基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮；(8)将4‑叠氮‑5‑(二甲醚基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮经羰基还原反应得到4‑叠氮‑5‑(二甲醚基)二氢呋喃‑2(3H)‑乙酸酯；(9)将4‑叠氮‑5‑(二甲醚基)二氢呋喃‑2(3H)‑乙酸酯与胸腺嘧啶环反应得到3‑脱氧‑3‑叠氮基‑5‑O‑甲醚基胸腺嘧啶脱氧核苷；(10)将3‑脱氧‑3‑叠氮基‑5‑O‑甲醚基胸腺嘧啶脱氧核苷在溴化锂作用下脱去甲基得到齐多夫定；(11)将齐多夫定与N,N‑二炔丙基苯胺发生click反应得到目标产物齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物；整个合成过程对应的合成路线为：其中具体为