[发明专利]一种载有核酸适配体-阿霉素结合物的温敏原位凝胶瘤内注射制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种载有MUC1黏蛋白适配体‑阿霉素结合物的温敏原位凝胶瘤内注射制剂及其制备方法。本发明将5’端有巯基修饰的MUC1黏蛋白适配体与阿霉素结合，通过物理包埋法将其载入壳聚糖/β‑甘油磷酸钠温敏凝胶中，制备成一种可注射的原位凝胶系统。该系统在室温下呈液态可直接瘤内注射，进入体内后可迅速(～3min)实现胶凝化而在肿瘤局部形成半固体药物储库并缓慢释放核酸适配体‑阿霉素结合物，其间凝胶三维网状结构可保护核酸适配体不易被生物体内的核酸酶降解，并进一步通过肿瘤细胞表面高表达的MUC1黏蛋白的特异性识别，实现阿霉素在MCF‑7细胞内的靶向摄取，提高阿霉素在相应肿瘤细胞内的浓度，以期为抗肿瘤药物的局部给药提供一种新的可供选择的剂型。

主权项

1.一种载有核酸适配体‑阿霉素结合物的温敏原位凝胶瘤内注射制剂，其特征在于：该温敏原位凝胶瘤内注射制剂系通过物理包埋法将核酸适配体‑阿霉素结合物装载入由壳聚糖及β‑甘油磷酸钠所构成的空白温敏原位凝胶制剂中；所述核酸适配体‑阿霉素结合物是将5’端有巯基修饰的黏蛋白1适配体与阿霉素修饰物DOXO‑EMCH在冰浴条件下反应24h制得；所述壳聚糖及β‑甘油磷酸钠所构成的空白温敏原位凝胶制剂，所采用的壳聚糖溶液为壳聚糖冰醋酸水溶液，用量为10.0～15.0mg/mL，壳聚糖分子量为10万～30万，脱乙酰度≥90.0％，粘度为45～140mPa·s；β‑甘油磷酸钠的用量为100～200mg/mL。