[发明专利]Trk抑制化合物

摘要

本发明提供药物，其具有作为活性成分的化合物，该化合物具有在预防和/或治疗Trk相关的疾病(例如癌症、疼痛、瘙痒、下泌尿道障碍、哮喘、过敏性鼻炎、炎性肠病或查加斯病)中的Trk抑制活性。通式(I)所示的化合物(在该式中，所有符号与说明书中的符号表示同样的含义)、其盐、其N‑氧化物、其溶剂合物或其前药用作药物成分，其在预防和/或治疗疼痛、瘙痒、下泌尿道障碍、哮喘、过敏性鼻炎、炎性肠病或查加斯病和其它所述病症中具有Trk抑制活性。

主权项

通式(I)代表的化合物、其盐、其N‑氧化物、其溶剂合物或其前药：其中：环Cy1代表C3‑10单环碳环或双环碳环或4‑至10‑元单环杂环或双环杂环；环Cy2代表4‑至10‑元单环杂环或双环杂环，不包括杂环1,3‑噻唑‑5‑基基团；R1代表：(1)卤素；(2)C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其任选地被选自以下的取代基取代：(i)卤素和(ii)羟基；(3)C5‑6单环碳环，其任选地被以下基团所取代：一个或两个R5基团；(4)5‑至6‑元单环杂环，其任选地被以下基团所取代：一个或两个R5基团；(5)‑S(O)m1‑R6；(6)‑SO2NR7R8；(7)‑C(O)OR9；(8)‑NR10C(O)R11；(9)‑C(O)NR12R13；(10)‑OR14；(11)‑NR15R16；(12)氰基；或(13)硝基；R5代表：(1)卤素；(2)‑S(O)m2‑R17；(3)‑SO2NR18R19；(4)‑C(O)OR20；(5)‑NR21C(O)R22；(6)‑C(O)NR23R24；(7)‑OR25；(8)‑NR26R27；(9)氰基；(10)硝基；或(11)C1‑3烷基，其任选地被选自以下的取代基取代：(i)卤素，(ii)羟基和(iii)氧代基团；当存在两个R5基团时，该R5基团可独立地相同或不同；此外，当两个R5基团各自独立地为C1‑3烷基或羟基，且R5基团连接至C5‑6单环碳环或5‑至6‑元单环杂环上彼此相邻的碳原子时，它们可一起形成环；R6至R27各自独立地表示(1)氢原子或(2)C1‑6烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；当R18和R19各自独立地为C1‑6烷基，R18和R19基团可一起形成环；R2代表：(1)卤素；(2)C1‑6烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；(3)C3‑6环烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；(4)C1‑6烷氧基，其任选地被卤素所取代；(5)‑NR28R29；(6)3‑至7‑元单环杂环；或(7)‑O‑(3‑至7‑元单环杂环)；R28和R29各自独立地表示(1)氢原子或(2)C1‑6烷基，其任选地被以下基团所取代：(i)卤素或(ii)羟基；A1和A2各自独立地表示＝CR3‑或＝N‑；A3、A4、A5和A6各自独立地表示＝CR4‑或＝N‑；R3和R4各自独立地表示氢原子或卤素；m1代表0至2的整数；m2代表0至2的整数；p代表0至7的整数；q代表0至7的整数；r代表0至2的整数；前提是，当p、q和r分别表示2或更大的整数时，R1、R2和R3基团可各自独立地相同或不同，前提是，不包括：1‑(2‑(4‑(2‑氨基‑5‑氟吡啶‑3‑基)苯氧基)嘧啶‑5‑基)‑3‑(2‑(吡啶‑3‑基)‑5‑(三氟甲基)苯基)脲，和1‑{2‑[4‑(2‑氨基‑5‑氯‑3‑吡啶基)苯氧基]‑5‑嘧啶基}‑3‑[2‑(甲基磺酰基)‑5‑(三氟甲基)苯基]脲。