[发明专利]一种多肽缓释微球制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种多肽缓释微球制剂，它是由下述重量百分比的原料和辅料组成的制剂：艾塞那肽或其盐3％～10％，高分子聚合物90％～97％，缓释微球制剂在1小时内的体外初始释放率小于重量百分比2％。本发明还提供了采用O/O相凝聚法制备该微球制剂的工艺。本发明不仅微球粒径小、突释低、包封率高，还进一步延长了药物释放时间，单次给药可以持续释放半月以上，可长达3个月，显著降低了给药频率，提高患者的顺应性，并且克服了现有的多肽缓释微球制剂的平台期，得到近乎零级的释放曲线。

主权项

1.一种缓释微球制剂的制备方法，其特征是：包含以下步骤：(1)、将艾塞那肽或艾塞那肽盐与高分子聚合物溶于溶剂；(2)、向步骤（1）制备的混合物中加入凝聚剂，形成初期微球；(3)、将步骤（2）制备的初期微球转移至淬灭溶剂中硬化得到硬化微球；所述凝聚剂为体积百分比为50%‑80%的正庚烷和体积百分比为20%‑50%的硅油；所述的淬灭溶剂为正庚烷或正庚烷与乙醇的混合物，其中，正庚烷与乙醇的体积比为1:1；所述淬灭溶剂的加入量为不低于凝聚剂体积的2倍；所述缓释微球制剂由下述重量百分比的原料和辅料组成：艾塞那肽或艾塞那肽盐3% ~ 10%，高分子聚合物90% ~ 97%；所述的高分子聚合物为聚乳酸羟基乙酸共聚物、聚乳酸或聚羟基乙酸中的一种或几种；所述步骤（1）的溶剂为冰醋酸。