[发明专利]粒径可控的单分散胰岛素/壳聚糖凝胶微球及其制备方法

摘要

本发明公开了一种粒径可控的单分散胰岛素/壳聚糖凝胶微球及其制备方法，其步骤如下：配制分散相溶液及连续相溶液，控制分散相溶液及连续相溶液的流速及粘度，使分散相溶液与连续相溶液在微流控装置中汇合后，分散相溶液在连续相溶液中分散，获得粒径可控的单分散胰岛素/壳聚糖乳滴，经固化可得单分散胰岛素/壳聚糖凝胶微球。本发明制备的单分散胰岛素/壳聚糖凝胶微球表面形态较好，粒径均匀，粒径范围50～600μm，粒径分布系数小于6％，载药率5％～30％，包埋率75％～85％，且具有胰岛素缓释性能，在pH为6.5～7.6的缓冲溶液中37℃下14h累积释药率小于60％。

主权项

1.一种粒径可控的单分散胰岛素/壳聚糖凝胶微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)凝胶浴溶液的配制：按比例将胺或氨基醇加入醇中混合均匀，配制成胺或氨基醇体积百分比为20％～55％的凝胶浴溶液；/n(2)分散相溶液和连续相溶液的配制：将壳聚糖加入含重量百分比为0.5％～2％的醋酸水溶液中，再加入pH为1.5～3.0的重量百分比为10％～30％的胰岛素溶液，混合均匀，作为分散相溶液；将低极性化合物与醇混合，配制低极性化合物与醇体积比为100:(0～250)的连续相溶液；/n(3)调整分散相和连续相的流速与粘度：调整分散相流速为4～30μL·min^-1，连续相流速为50～300μL·min^-1，分散相粘度为1～500mPa·s，连续相粘度为50～2500mPa·s；/n(4)胰岛素/壳聚糖液滴的形成：步骤(2)所得分散相溶液和连续相溶液在微流控装置中汇合后，可获得粒径可控的单分散胰岛素/壳聚糖溶液液滴；/n(5)液滴固化成微球：收集步骤(4)所得的液滴于步骤(1)配好的凝胶浴溶液中，液滴可固化或半固化，再加入香草醛，于25～60℃进一步固化成粒径可控的单分散胰岛素/壳聚糖凝胶微球。/n