[发明专利]化合物在抗登革和寨卡病毒感染中的应用

摘要

本发明公开了一种化合物在抗登革和寨卡病毒感染中的应用。式Ⅰ所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药能够用于预防和/或治疗病毒感染，所述病毒为登革病毒或寨卡病毒，所述登革病毒为登革II型病毒。式Ⅰ所示化合物中的式Ⅱ所示化合物(包2、4、13、37、47、83、91、93、94等化合物)的抑制活性显著；这些化合物中，尤其是化合物93对登革和寨卡病毒的EC50值都在20～30nM区间，效果极好。经试验证明，本发明式Ⅰ所示化合物及其在药学上可接受的盐或前药能够用于预防和/或治疗登革病毒或寨卡病毒感染。

主权项

式Ⅰ所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药在预防和/或治疗病毒感染中的应用；式Ⅰ中，基团X为＝N‑或＝CH‑；m表示取代基R1的个数，m为0、1或2，当m＝2时，基团R1可以相同或不同；基团R1为‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑OCH2CF3、‑OR、‑CF3、‑CHF2、‑NH2‑n(R)n、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)OH、‑OCF3、‑OCHF2、‑CH2OH、‑CH2OR、‑NO2、‑CN、‑S(＝O)2NH2‑n(R)n或‑R，其中R为碳原子数为1～6的烷基，n表示取代基的个数，n为0、1或2，当n＝2时，基团R可以相同或不同；基团R2为‑H、‑OH、‑OR或‑R，其中R为碳原子数为1～6的烷基；基团R3为‑H、‑OH、‑CH2OH、‑CH2OR、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NHNH2、‑C(＝O)NHOH、‑C(＝O)NH2、‑CF3或‑R，其中R为碳原子数为1～6的烷基；基团R4为‑Q1‑Y‑Q2或‑Q1‑Y‑Q2‑Z‑Q3或‑Q1‑Q2‑Z‑Q3或‑Q1‑Y‑Q2‑Q3所示基团，其中Q1为有1个或多个取代基取代的芳环或芳杂环，取代基为‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑OR、‑CF3、‑NH2‑n(R)n、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)OH、‑OCF3、‑CHF2、‑CH2OH、‑CH2OR、‑OCHF2、‑NO2、‑CN、‑S(＝O)2NH2‑n(R)n或‑R，其中R为碳原子数为1～6的烷基，n表示取代基的个数，n为0、1或2，当n＝2时，基团R可以相同或不同；其中Y和Z独立地选自‑O‑、‑N(R5)‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑CH2‑、‑CF2‑、‑C(＝O)‑、‑CHF‑、‑CH2CH2‑、‑OCH2‑、‑OCH2CH2‑、‑OCH2CH2CH2‑、‑N(R5)CH2CH2‑、‑N(R5)CH2CH2CH2‑、‑CH2O‑、‑N(R5)CH2‑、‑CH2N(R5)‑、‑C(＝O)N(R5)‑、‑N(R5)C(＝O)‑、‑S(＝O)2N(R5)‑、‑(R5)NS(＝O)2‑、‑C(＝O)O‑、‑O(O＝)C‑、‑CH2‑n(R5)n‑、‑CH2C(＝O)N(R5)‑、‑C(＝O)N(R5)CH2‑、‑CH2C(＝O)O‑或‑C(＝O)OCH2‑；R5为‑C(＝O)R或R，其中R为碳原子数为1～6的烷基，n表示取代基的个数，n为0、1或2，当n＝2时，基团R5可以相同或不同；其中Q2和Q3独立地选自有1个或多个取代基取代的芳环或芳杂环，取代基为‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑OR、‑CF3、‑SF5、‑NH2‑n(R)n、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)OH、‑OCF3、‑SCF3、‑OCH2CF3、‑CHF2、‑CH2OH、‑CH2OR、‑OCHF2、‑S(＝O)2CF3、‑S(＝O)(＝NH)CF3、‑S(＝O)(＝NR)CF3、‑CH(OH)CF3、‑C(OH)RCF3、‑CHRCF3、‑NO2、‑CN、‑S(＝O)2NH2‑n(R)n或‑R，其中R为碳原子数为1～6的烷基，n表示取代基的个数，n为0、1或2，当n＝2时，基团R可以相同或不同。