[发明专利]IAP抑制剂及其制备和应用

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐。这类化合物可用于抑制IAP，从而可用于治疗由IAP介导的疾病，如癌症，自身免疫性疾病，和病毒性疾病。本发明还涉及含有这类化合物的药物组合物，制备这类化合物的方法以及这类化合物或药物组合物在制备用于治疗由IAP介导的癌症，自身免疫性疾病，和病毒性疾病的药物中的应用。

主权项

一种式(I)化合物：或其药用盐，其中：R1选自H，烷基，烯基，炔基，或环烷基；R2选自烷基，烯基，炔基，或环烷基；R3选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基，其中所说的烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基可以被1‑3个R3a取代；R3a选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；R4选自H，卤素，氰基，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，或杂芳基，其中所说的烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，或杂芳基可以被1‑3个R4a取代；R4a选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基，其中所说的烷基， 烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，或杂芳基可以被1‑3个R4aa取代；R4aa选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；X选自亚环烷基，亚杂环烷基，亚芳基，或亚杂芳基，其中所说的亚环烷基，亚杂环烷基，亚芳基，或亚杂芳基可以被1‑4个R5取代；R5选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基，其中所说的烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，或杂芳基可以被1‑3个R5a取代；R5a选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；Y选自不存在，NR6，NR6C(O)，NR6S(O)2，C(O)NR6，S(O)2NR6，C(O)，S(O)2，O，或S；R6选自H，烷基，羟烷基，烷氧基烷基，卤代烷基，氰基烷基，环烷基，或环烷基烷基；Z选自不存在，NR6，O，S，C(O)，S(O)2，亚烷基，亚烯基，亚炔基，亚杂烷基，亚芳基，亚杂芳基，亚环烷基，或亚杂环烷基，其中所说的亚烷基，亚烯基，亚炔基，亚杂烷基，亚芳基，亚杂芳基，亚环烷基，或亚杂环烷基可以被1‑4个R7取代；R7选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基，其中所说的烷基， 烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，或杂芳基可以被1‑3个R7a取代；R7a选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbS(O)2Rd、C(O)NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，S(O)2NRbRc，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基；Ra，Rb，Rc，和Rd独立选自H，烷基，卤代烷基，羟烷基，烷氧基烷基，氰基烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，或杂芳基；或者Rb和Rc与和它们连接的氮原子一起形成4至7元杂环烷基，可选地被1至3个Re取代；Re选自H，卤素，氰基，ORa，SRa，NRbRc，NRbC(O)Rd，NRbC(O)ORd，NRbC(O)NRbRc，NRbS(O)2Rd，NRbS(O)2NRbRc，C(O)NRbRc，C(O)ORd，S(O)2NRbRc，C(O)Rd，S(O)2Rd，P(O)RbRc，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，或杂芳基；其中，式(I)化合物任何一个氢原子可以被氘取代。