[发明专利]3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备方法

摘要

本发明涉及一种3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与‑4‑甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环，接着使2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环羟基化得到2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸，最后使2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸与间氟溴苄偶合得到目标产物。本发明提供了一种直接制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的方法，该方法制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。

主权项

1.一种3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)合成3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛在碳酸钾、四丁基溴化铵存在下，向有机溶剂中加入3‑溴‑4‑羟基苯甲醛(下式1化合物)及间氟溴苄(下式2化合物)，反应完毕得到合成3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛(下式3化合物)；(2)合成4‑甲基苯磺酸吡啶鎓对甲苯磺酸(下式4化合物)与吡啶(下式5化合物)在氮气保护下反应生成4‑甲基苯磺酸吡啶鎓(下式6化合物)；(3)合成2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环步骤(1)所得3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛(式3化合物)与乙二醇、步骤(2)所得4‑甲基苯磺酸吡啶鎓(式6化合物)反应生成2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环(下式7化合物)；(4)合成2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸步骤(3)所得2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环(式7化合物)依次与硼酸三异丙酯、正丁基锂反应得到2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸(下式8化合物)；(5)合成3‑(3‑氟苯甲基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛步骤(4)所得2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸(式8化合物)先与1,4‑二恶烷、间氟溴苄反应，然后向该反应物中加入三(二亚苄基丙酮)二钯，反应完毕得到目标产物的粗品3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛(下式9化合物)，该3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛即为目标产物，