[发明专利]一种2-环丙基-4-（4-氟-苯基）-3-喹啉甲醛的合成方法

摘要

本发明涉及医药化学品合成技术，特别涉及2‑环丙基‑4‑（4‑氟‑苯基）‑3‑喹啉甲醛的合成技术，本发明以2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑喹啉甲酸乙酯为原料，经红铝‑配位剂还原直接合成2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛，对反应条件进行优化，其收率达到95％以上。该方法不仅操作步骤简单，能耗低，反应周期短，转化率高，而且所需设备简单，适用于工业规模生产，采用本发明生产出的2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛含量在99％以上，满足市场对2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛的技术要求。

主权项

1.一种2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛的合成方法，其特征在于，合成路线如下：以2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲酸乙酯为原料，经红铝‑配位剂还原直接合成2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲醛，其具体步骤为：1)：在无水，氮气保护下，依次加入配位剂、溶剂，搅拌降温至‑10～5℃，滴加红铝溶液，滴加过程中控温在‑5～0℃，滴加完毕后，控温在‑5～0℃反应1.5～3h，得还原剂，备用；2)：在无水，氮气氛围下，在反应器中，依次加入2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲酸乙酯、溶剂，搅拌降温‑10～5℃，滴加步骤1)制备的还原剂，控温‑10～5℃，3h滴加完毕后，在‑10～5℃保温反应，液相检测，反应完毕后，加酸淬灭，终止反应；分液，留有机相，有机相用盐水洗，水洗，分液，旋蒸至将干，加入有机溶剂，产品析出，过滤、烘干得产品；上述过程中各物料的物质的量之比如下，2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲酸乙酯：红铝：配位剂＝1：(1.5‑2.5)：(1.7‑2.8)；所述的红铝溶液为质量分数70％的甲苯溶液；所述的配位剂为吗啡啉或N‑甲基哌啶；所述的步骤1)和步骤2)中的溶剂均选自甲苯，四氢呋喃或乙二醇中的一种；所述的步骤1)中溶剂为配位剂的5倍体积；步骤2)中加溶剂为2‑环丙基‑4‑(4‑氟‑苯基)‑3‑喹啉甲酸乙酯的5倍体积。