[发明专利]羟乙基茯苓多糖的制备及其作为缓释片骨架材料的应用

摘要

本发明公开了羟乙基茯苓多糖粉末的一种制备方法及其作为缓释片骨架材料的应用。本发明将羟乙基茯苓多糖反应后的透析液通过超滤膜浓缩或直接用羟乙基茯苓多糖的浓缩液经喷雾干燥得到羟乙基茯苓多糖粉末，其具有良好的流动性、可压性和粘合性，既适合于粉末直接压片，也适合于湿法制粒压片。由羟乙基茯苓多糖制备的药物片剂在人工胃肠液中能够溶胀形成凝胶，在人工胃液中药物释放较少，而在人工肠液中药物具有显著缓释效果，药物的释放以扩散为主，同时伴有凝胶层的溶蚀，适合于作为各种药物尤其是多糖蛋白类药物及其它水溶性药物的缓释片剂骨架材料。其药物释放的快慢可以通过改变羟乙基茯苓多糖取代度、分子量或加入其它辅料进行调节。

主权项

1.一种羟乙基茯苓多糖缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取羟乙基茯苓多糖粉末，过16‑60目筛，与药物细粉及辅料A混匀；(2)(i)加入润滑剂，粉末直接压片制备缓释片；或(ii)加入润湿剂，湿法制粒压片法制备缓释片；其中，羟乙基茯苓多糖占总质量的10‑90％，所述的辅料A为粘合剂、稀释剂中的一种或多种；所述的羟乙基茯苓多糖粉末，由下述羟乙基茯苓多糖粉末的制备方法制备得到：①0‑10℃条件下，将纯化后的茯苓多糖溶于氢氧化钠/尿素溶液中，缓慢滴加摩尔量为茯苓多糖1‑20倍的2‑氯乙醇，室温反应大于0小时小于等于5小时后，升温至60℃反应0.5‑5小时，再缓慢滴加摩尔量为茯苓多糖0‑10倍的2‑氯乙醇，继续反应0‑5小时；②待反应液冷却至室温后用酸调节反应液至中性，抽滤，滤液用截留分子量为10000的透析袋透析，透析液用截留分子量为1000‑10000的超滤膜浓缩至原体积的1/3～1/5，使浓缩液中羟乙基茯苓的浓度为5‑50wt％，所述超滤膜的材质为醋酸纤维素或聚乙烯醇；③通过以下方式中的一种：(i)向浓缩液中加入乙醇进行沉淀，离心，真空干燥；(ii)利用喷雾干燥机将浓缩液干燥；或(iii)利用流化床将浓缩液干燥，得到摩尔取代度为0.1‑8.0的羟乙基茯苓多糖粉末。