[发明专利]地夫可特的制备方法

摘要

地夫可特的制备方法，以4AD合成的16(17)‑环氧泼尼松龙为原料，先合成羟胺物，将16(17)a‑环氧泼尼松龙在有机溶剂中与氨气在10‑50℃，1‑2个大气压下反应16‑18小时，处理得羟胺物17a‑氨基，16a‑羟基‑泼尼松龙；再将羟胺物与醋酐在有机溶剂中，用酸催化在10‑50℃反应6‑8小时，处理得地夫可特粗品，再用酒精、活性碳脱色精制得地夫可特产品，HPLC含量99.0%以上，熔点255‑256度，合成重量总收率80‑85%。本发明原料价廉易得，工艺操作简便，合成路线短，产品收率高，能显著降低生产成本，反应溶剂回收循环套用，经济环保，非常适合工业化生产。

主权项

地夫可特的制备方法,其特征在于,具体操作步骤如下:A、合成羟胺物:将环氧物16(17)‑α‑环氧泼尼松龙溶解于有机溶剂中,于10‑50℃通入氨气,在1‑2个大气压下反应16～18小时,TLC确认反应终点,反应完后,真空除氨气,加入饱和食盐水洗涤2‑3次,水洗一次,回收有机溶剂,然后以乙酸乙酯、活性炭脱色重结晶,得羟胺物17α‑氨基,16α‑羟基泼尼松龙,含量97.0～98.5％,重量收率90～95％；其中:环氧物:有机溶剂＝1g:3～8m1,环氧物:氨气＝1g:0.3～0.5g；B、合成地夫可特:将上述羟胺物溶入有机溶剂中,加入醋酐,搅拌,在酸催化剂作用下,保温于10～50℃反应6‑8小时,TLC确认反应终点,反应完后,加入氨水调pH,降温水析,离心,滤液用氨水调pH为中性,减压回收有机溶剂后排入废水处理池,滤饼干燥,得地夫可特粗品,HPLC含量96.0‑98.5％,重量收率110‑115％；粗品经C4以下低碳醇重结晶,得地夫可特产品,HPLC含量99.0％以上,本步重量收率85～90％,两步重量总收率80～85％；其中:羟胺物:醋酐:酸催化剂＝1g:1～2m1:0.01～0.10g；羟胺物:有机溶剂＝1g:3～8m1；第一、第二步所用有机溶剂选自甲苯、氯仿、DMF、四氢呋喃、DMS0、冰醋酸、二氧六环、硝基甲烷、C4以下低碳醇或复合溶剂；酸催化剂选自:盐酸、硫酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸。