[发明专利]一种制备3α,7α-二-羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸的方法

摘要

本发明公开了一种新的制备3α,7α‑二‑羟基‑6α‑乙基‑5β‑胆烷酸(式I)的方法，其中涉及的制备步骤杂质种类少、收率高、纯化方便、操作简单、易于工业化。该化合物用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。

主权项

一种制备3α,7α‑二‑羟基‑6α‑乙基‑5β‑胆烷酸(式I)的方法，其特征在于包括以下步骤：(a)在醇类溶剂中，酸催化条件下，将3α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(式II)进行酯化；以获得化合物3α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸酯(式III)，其中，R为C1～C6烷基；(b)在合适的溶剂中，用3.4‑二氢吡喃对3α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸酯(式III)进行羟基保护，以获得3α‑四氢吡喃氧基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸酯(式IV)，其中，R为C1～C6烷基；(c)在碱性条件下，醇溶剂中将3α‑四氢吡喃氧基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸酯(式IV)进行水解，以获得3α‑四氢吡喃氧基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(式V)；(d)在醇溶剂中，将3α‑四氢吡喃氧基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(式V)进行还原，以获得3α‑四氢吡喃氧基‑6α‑乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(式VI)和3α‑四氢吡喃氧基‑6β‑乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(式VII)的混旋体；(e)在金属氢氧化物水溶液中，加热处理步骤(d)所获得的混旋体，以获得3α‑四氢吡喃氧基‑6α‑乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(式VI)单体；(f)在醇溶剂中，用金属氢化物还原3α‑四氢吡喃氧基‑6α‑乙基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(式VI)以得到3α‑四氢吡喃氧基‑6α‑乙基‑7α‑羟基‑5β‑胆烷酸(式VIII化合物)；(g)在醇溶剂中，室温下，使用酸性条件下，将3α‑四氢吡喃氧基‑6α‑乙基‑7α‑羟基‑5β‑胆烷酸(VIII)脱除THP保护以获得3α,7α‑二‑羟基‑6α‑乙基‑5β‑胆烷酸(式I)；