[发明专利]核酸偶联物、其制备方法及其应用有效
| 申请号： | 201610083905.9 | 申请日： | 2016-02-06 |
| 公开（公告）号： | CN105727304B | 公开（公告）日： | 2019-11-01 |
| 发明（设计）人： | 杨志民;贺慧宁;叶俊晓;王建新;黄永焯;龚俊波 | 申请（专利权）人： | 天津医科大学 |
| 主分类号： | A61K47/64 | 分类号： | A61K47/64;A61K48/00;A61K31/7088;G01N33/53;A61P35/00;A61P31/12;A61P1/16;A61P31/20 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 赵囡囡;吴贵明 |
| 地址： | 300070 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种核酸偶联物、其制备方法及其应用。该核酸偶联物的分子式为X‑Y‑B，其中，X为穿膜肽，Y是与X共价连接的柔性链段，B是与Y共价连接的核酸药物。该核酸偶联物通过利用柔性链段来连接核酸药物和穿膜肽，由于柔性链段能够在物理空间上间隔核酸药物和穿膜肽，阻止强电负性的核酸药物与呈正电性的穿膜肽之间相互吸引形成发夹结构，从而避免了核酸药物与穿膜肽间因静电作用而发生聚集沉淀的问题，使得核酸药物进入细胞后能够在细胞质或细胞核内发挥其生物活性，提高其生物利用度。 | ||
| 搜索关键词： | 核酸 偶联物 制备 方法 及其 应用 | ||
【主权项】：
1.一种核酸偶联物，其特征在于，所述核酸偶联物的分子式为X‑Y‑B，其中，X为穿膜肽，Y是与所述X共价连接的柔性链段，B是与所述Y共价连接的核酸药物；所述柔性链段是由中性聚合物形成的线性结构的链段，所述柔性链段由聚乙二醇形成，所述中性聚合物的分子量为3500～10000，所述B与所述Y共价连接的共价键包括二硫键、腙键、酰胺键、酯键或醚键，所述穿膜肽选自序列号为SEQ ID NO:1的LMWP，所述核酸药物包括核苷酸单体或寡聚核苷酸，所述寡聚核苷酸为长度为19～23bp的siRNA。
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