[发明专利]N-取代苯磺酰基-取代苯甲酰胺类化合物及其制备药物的用途

摘要

本发明涉及一类N‑取代苯磺酰基‑取代苯甲酰胺类化合物，其晶型、药学上可接受的盐类、水合物、溶剂合物或前药，及其制备方法和制药用途。所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示。实验表明其与Bcl‑2、Bcl‑x_L和Mcl‑1蛋白具有较好的结合能力，对人血液肿瘤(白血病、骨髓瘤)和实体瘤(卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌)显示了较好的广谱抗肿瘤活性。因此这些化合物具有制备与Bcl‑2蛋白家族抗细胞凋亡成员高表达相关的疾病的治疗药物，制备抗肿瘤药物，以及制备增效剂与其它抗肿瘤药物或放射治疗合用以治疗肿瘤的潜在用途。

主权项

1.一种N‑取代苯磺酰基‑取代苯甲酰胺类化合物，其特征在于，所述的N‑取代苯磺酰基‑取代苯甲酰胺类化合物为下列化合物中的任一个：1)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(2‑苯乙酰基氨基)苯甲酰胺2)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑苯丙酰基氨基)苯甲酰胺3)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺4)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(4‑氯苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺5)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(3‑氯苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺6)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(2‑氯苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺7)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(4‑甲氧基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺8)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(3‑甲氧基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺9)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(2‑甲氧基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺10)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(4‑三氟甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺11)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(3‑三氟甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺12)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(2‑三氟甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺13)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(4‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺14)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(3‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺15)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺16)2‑(2‑硝基‑4‑(N‑(2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰基)氨磺酰基)苯基氨基)乙酸17)3‑(2‑硝基‑4‑(N‑(2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰基)氨磺酰基)苯基氨基)丙酸18)4‑(2‑硝基‑4‑(N‑(2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰基)氨磺酰基)苯基氨基)丁酸19)5‑(2‑硝基‑4‑(N‑(2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰基)氨磺酰基)苯基氨基)戊酸20)6‑(2‑硝基‑4‑(N‑(2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰基)氨磺酰基)苯基氨基)己酸21)7‑(2‑硝基‑4‑(N‑(2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰基)氨磺酰基)苯基氨基)庚酸22)8‑(2‑硝基‑4‑(N‑(2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰基)氨磺酰基)苯基氨基)辛酸23)N‑(3‑硝基苯磺酰基)‑2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺24)N‑(4‑氟‑3‑硝基苯磺酰基)‑2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺25)N‑(4‑氟‑苯磺酰基)‑2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺26)N‑(4‑氯‑苯磺酰基)‑2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺27)N‑(4‑溴‑苯磺酰基)‑2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺28)N‑(苯磺酰基)‑2‑苯氧基‑4‑(3‑(2‑甲基苯基)丙烯酰基氨基)苯甲酰胺29)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(4‑(1‑(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢萘‑2‑基)乙烯基)苯甲酰基氨基)苯甲酰胺30)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(1‑(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢萘‑2‑基)乙烯基)苯甲酰胺31)N‑(3‑硝基苯磺酰基)‑4‑(1‑(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢萘‑2‑基)乙烯基)苯甲酰胺32)N‑(苯磺酰基)‑4‑(1‑(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢萘‑2‑基)乙烯基)苯甲酰胺33)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢萘‑2‑羰基)苯甲酰胺34)N‑(3‑硝基苯磺酰基)‑4‑(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢萘‑2‑羰基)苯甲酰胺35)N‑(苯磺酰基)‑4‑(3,5,5,8,8‑五甲基‑5,6,7,8‑四氢萘‑2‑羰基)苯甲酰胺36)N‑(3‑硝基‑4‑(2‑(苯硫基)乙氨基)苯磺酰基)‑4‑(苯甲酰基)苯甲酰胺。