[发明专利]包含HIV-1包膜靶向臂的双特异性分子有效
| 申请号： | 201580063039.0 | 申请日： | 2015-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN107108721B | 公开（公告）日： | 2021-09-07 |
| 发明（设计）人： | B·F·海恩斯;G·法拉利;S·凯尼格;L·S·约翰逊;郭家颖;J·A·宋;D·M·马戈利斯;刘丽勤;J·L·诺德斯特姆 | 申请（专利权）人： | 杜克大学;宏观基因股份有限公司;北卡罗来纳州大学教堂山分校 |
| 主分类号： | C07K16/10 | 分类号： | C07K16/10 |
| 代理公司： | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人： | 王建秀;郗名悦 |
| 地址： | 美国北卡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及包括HIV‑1包膜靶向臂和靶向效应细胞的臂的双特异性分子、包括这些双特异性分子的组合物以及使用方法。在某些方面，本发明的双特异性分子可以结合至两个不同细胞上的两个不同的靶或表位，其中第一表位在不同于第二表位的细胞类型上表达，以便所述双特异性分子可以使两个细胞联合在一起。在某些方面，本发明的双特异性分子可以结合两个不同的细胞，其中所述双特异性分子包括具有A32、7B2、CH27、CH28或CH44的结合特异性的臂。 | ||
| 搜索关键词： | 包含 hiv 包膜 靶向 特异性 分子 | ||
【主权项】：
一种双特异性分子，其包括彼此共价结合的第一多肽链和第二多肽链，其中：(I)所述第一多肽链在N‑末端至C‑末端方向包括：(i)结构域(A)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV‑1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL1)的结合区域；(ii)结构域(B)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的重链可变结构域(VH2)的结合区域，其中结构域(A)和结构域(B)通过肽连接体1彼此分开；和(iii)结构域(C)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(C)和结构域(B)被肽连接体2分开；(II)所述第二多肽链在N‑末端至C‑末端方向包括：(i)结构域(D)，其包括对表位(2)特异性的第二免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL2)的结合区域；(ii)结构域(E)，其包括具有A32、7B2、CH28或CH44HIV‑1抗体的结合特异性的第一免疫球蛋白的重链可变结构域(VH1)的结合区域，其中结构域(D)和(E)通过肽连接体1彼此分开；和(iii)结构域(F)，其包括包含K螺旋或E螺旋的异源二聚体促进结构域；其中异源二聚体促进结构域(F)和结构域(E)被肽连接体2分开；并且其中：所述结构域(A)和结构域(B)彼此不缔合形成表位结合位点；所述结构域(D)和结构域(E)彼此不缔合形成表位结合位点；和所述结构域(A)和结构域(E)缔合以形成结合位点，所述结合位点像A32、7B2、CH28或CH44抗体一样结合HIV‑1包膜(1)；并且所述结构域(B)和结构域(D)缔合以形成结合表位(2)的结合位点。
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