[发明专利]用于诊断胃肠胰神经内分泌瘤的组合物、方法和试剂盒

摘要

提供了根据相对于参比或对照样品在患有GEP‑NEN的受试者中显示差异表达的生物标记物的表达水平评分，诊断、检测或预测GEP‑NEN的方法。本发明还提供包含这些生物标记物的组合物和试剂盒，和在其亚组或小组中使用这些生物标记物以诊断、分类和监测GEP‑NEN和GEP‑NEN的类型的方法。本文提供的方法和组合物可用于诊断或分类受试者为患有GEP‑NEN，区别GEP‑NEN的不同阶段，例如稳定的或进行性的，以提供发生进行性GEP‑NEN的风险度量，和估量GEP‑NEN治疗的完整性，包括但不限于手术和生长抑素疗法。

主权项

在有需要的受试者中检测胃肠胰神经内分泌瘤(GEP‑NEN)的方法，包括：通过使来自受试者的试验样品与特异性检测至少22种生物标记物的表达的多种试剂接触，测定所述试验样品的至少22种生物标记物的表达水平，其中所述22种生物标记物选自APLP2、ARAF、ATP6V1H、BNIP3L、BRAF、CD59、COMMD9、CTGF、FZD7、GLT8D1、KRAS、MKI67/KI67、MORF4L2、NAP1L1、NOL3、OAZ2、PANK2、PHF21A、PLD3、PNMA2、PQBP1、RAF1、RNF41、RSF1、SLC18A1/VMAT1、SLC18A2/VMAT2、SMARCD3、SPATA7、SSTR1、SSTR3、SSTR4、SSTR5、TECPR2、TPH1、TRMT112、WDFY3、ZFHX3和ZZZ3；通过使参比样品与特异性检测所述至少22种生物标记物的表达的多种试剂接触，测定来自参比样品的所述至少22种生物标记物的表达水平；将试验样品中的至少22种生物标记物的表达水平归一化至参比样品中的至少22种生物标记物的表达水平；比较试验样品中的至少22种生物标记物的归一化的表达水平与预定的截止值；当归一化的表达水平等于或大于预定的截止值时，确定受试者中存在GEP‑NEN；或当归一化的表达水平低于预定的截止值时，确定受试者中不存在GEP‑NEN，其中预定的截止值在0‑8的MAARC‑NET评分系统量表中是2，或在0‑100%的量表中是0%。