[发明专利]取代的核苷、核苷酸和其类似物

摘要

本文公开了核苷、核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法和使用一种或多种核苷和/或核苷酸类似物治疗疾病和/或病况，例如丝状病毒科病毒感染的方法。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐用于制备用于改善或治疗病毒感染的药物的用途，其中式(I)化合物具有以下结构：其中：B1A为任选地取代的杂环碱或具有受保护的氨基的任选地取代的杂环碱；‑‑‑‑‑‑‑‑不存在或为单键，条件是两个‑‑‑‑‑‑‑‑均不存在或两个‑‑‑‑‑‑‑‑均为单键；当‑‑‑‑‑‑‑‑均不存在时，则Z1不存在，O1为OR1A，R3A选自：氢、卤素、OH、‑OC(=O)RA和任选地取代的O‑连接的氨基酸，R4A选自：氢、OH、卤素、N3、‑OC(=O)RB、任选地取代的O‑连接的氨基酸和NRB1RB2，或R3A与R4A均为经由羰基连接以形成5元环的氧原子；当‑‑‑‑‑‑‑‑各自为单键时，则Z1为，O1为O，R3A为O；R4A选自：氢、OH、卤素、N3、‑OC(=O)RB、任选地取代的O‑连接的氨基酸和NRB1RB2；且R1B选自：O ‑ 、OH、‑O‑任选地取代的C1‑6烷基、、、、、任选地取代的N‑连接的氨基酸和任选地取代的N‑连接的氨基酸酯衍生物；Ra1和Ra2独立地为氢或氘；RA为氢、氘、未取代的C1‑3烷基、未取代的C2‑4烯基、未取代的C2‑3炔基或氰基；R1A选自：氢、任选地取代的酰基、任选地取代的O‑连接的氨基酸、、和；R2A为氢、叠氮基、卤素、未取代的C1‑4烷基、未取代的C2‑4烯基、未取代的C2‑4炔基、‑卤素(CH1‑6烷基)、‑(CH2)1‑6N3、‑(CH2)1‑6NH2、‑(CH2)1‑6环A或‑CN；R5A选自：氢、卤素、OH、任选地取代的C1‑6烷基、任选地取代的C2‑6烯基和任选地取代的C2‑6炔基；R6A、R7A和R8A独立地选自：不存在、氢、任选地取代的C1‑24烷基、任选地取代的C2‑24烯基、任选地取代的C2‑24炔基、任选地取代的C3‑6环烷基、任选地取代的C3‑6环烯基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的芳基(C1‑6烷基)、任选地取代的*–(CR15AR16A)p–O–C1‑24烷基、任选地取代的*–(CR17AR18A)q–O–C1‑24烯基、、、、、和；或R6A为且R7A不存在或为氢；或R6A和R7A一起形成选自以下的基团：任选地取代的和任选地取代的，其中连接至R6A和R7A的氧、磷和所述基团形成六元至十元环体系；R9A独立地选自：任选地取代的C1‑24烷基、任选地取代的C2‑24烯基、任选地取代的C2‑24炔基、任选地取代的C3‑6环烷基、任选地取代的C3‑6环烯基、NR30AR31A、任选地取代的N‑连接的氨基酸和任选地取代的N‑连接的氨基酸酯衍生物；R10A和R11A独立地为任选地取代的N‑连接的氨基酸或任选地取代的N‑连接的氨基酸酯衍生物；R12A和R13A独立地不存在或为氢；R14A为O‑、OH或甲基；各R15A、各R16A、各R17A和各R18A独立地为氢、任选地取代的C1‑24烷基或烷氧基；R19A、R20A、R22A、R23A、R2B、R3B、R5B和R6B独立地选自：氢、任选地取代的C1‑24烷基和任选地取代的芳基；R21A和R4B独立地选自：氢、任选地取代的C1‑24烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的‑O‑C1‑24烷基、任选地取代的‑O‑芳基、任选地取代的‑O‑杂芳基和任选地取代的‑O‑单环杂环基；R24A和R7B独立地选自：氢、任选地取代的C1‑24烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的‑O‑C1‑24烷基、任选地取代的‑O‑芳基、任选地取代的‑O‑杂芳基、任选地取代的‑O‑单环杂环基和；R25A、R26A、R29A、R8B和R9B独立地选自：氢、任选地取代的C1‑24烷基和任选地取代的芳基；R27A1和R27A2独立地选自：‑C≡N、任选地取代的C2‑8有机基羰基、任选地取代的C2‑8烷氧基羰基和任选地取代的C2‑8有机基氨基羰基；R28A选自：氢、任选地取代的C1‑24烷基、任选地取代的C2‑24烯基、任选地取代的C2‑24炔基、任选地取代的C3‑6环烷基和任选地取代的C3‑6环烯基；R30A和R31A独立地选自：氢、任选地取代的C1‑24烷基、任选地取代的C2‑24烯基、任选地取代的C2‑24炔基、任选地取代的C3‑6环烷基、任选地取代的C3‑6环烯基和任选地取代的芳基(C1‑4烷基)；RA和各RB独立地为任选地取代的C1‑24烷基；各RB1和各RB2独立地为氢和任选地取代的C1‑6烷基；环A是任选地取代的单环杂芳基或任选地取代的单环杂环基；m和w独立地为0或1；p和q独立地为1、2或3；r和s独立地为0、1、2或3；t和v独立地为1或2；u和y可独立地为3、4或5；且Z1A、Z2A、Z3A、Z4A、Z1B和Z2B独立地为O或S；其中所述病毒感染由丝状病毒科病毒引起。