[发明专利]肾外髓质钾通道的抑制剂

摘要

本发明提供式I化合物及其药学上可接受的盐，其是ROMK(Kir1.1)通路的抑制剂。所述化合物可以用作利尿剂和/或促尿钠排泄剂，且用于医学病况包括心血管疾病诸如高血压、心力衰竭和慢性肾病以及与过量盐和水潴留相关的病况的治疗和预防。

主权项

具有结构式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Z是X1、X2、X3和X4各自独立地选自C(R4)和N，条件是X1、X2、X3和X4中的至少一个且至多两个是N；R1是‑H、卤素、‑OH或‑OC1‑3烷基；R2是‑H、=O、‑OH、‑C1‑3烷基或‑OC1‑3烷基；R3a是‑H、‑C3‑4环烷基或‑C1‑3烷基，其任选地被‑OCH3或1至3个‑F取代；R3b是‑H或‑C1‑3烷基，或当虚线键是双键时，R3b不存在；或R3a和R3b与它们两者均连接的碳接合在一起以形成环丙基或环丁基；每个R4独立地是‑H、卤素、‑CN、‑C3‑6环烷基、‑C(O)OC1‑4烷基、‑OC1‑4烷基或‑C1‑4烷基，其任选地被‑OH或1‑3个‑F取代；R5是‑H、卤素或任选地被‑O‑C1‑3烷基取代的‑C1‑3烷基；R6是‑H或‑C1‑3烷基；R7是‑H或任选地被‑OH、‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基，或当n是0时，R7不存在；R8是‑H或‑C1‑3烷基，或当n是0时，R8不存在；或R7和R8与它们两者均连接的碳接合在一起以形成环丙基或环丁基；R9是‑H、卤素、‑OH、‑C1‑3烷基、‑OC1‑3烷基或‑CH2OH；R10是‑H或任选地被‑OH、‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；R11是‑H或任选地被‑OH、‑OCH3或1至3个‑F取代的‑C1‑3烷基；或R10和R11接合在一起以代表‑CH2‑CH2‑、‑CH2‑N(CH3)‑CH2‑或‑CH2OCH2‑；R12、R13和R14各自独立地是‑H、卤素、‑CN、‑C3‑6环烷基、‑C(O)OC1‑4烷基、‑OC1‑4烷基，或‑C1‑4烷基，其任选地被‑OH或1‑3个‑F取代；当R3b不存在时，m是0，或当R3b存在时，m是1；部分虚线双键(‑ ‑ ‑)代表单键或双键，其中：(i)当m是1时，则虚线键是单键；且(ii)当m是0且R2不是= O时，则虚线键是双键；且n是0或1。