[发明专利]抗菌剂

摘要

本发明涉及具有抗菌活性的试剂，其生产及在治疗动物包括人类的细菌感染中的用途。所述试剂是万古霉素类抗生素的衍生物，其结构为X‑W‑L‑V，其中X为氢、乙酰基或亲脂性莫插入元件，W是碱性肽或碱性氨基酸；L是连接基团，且V是抑制细菌肽聚糖生物合成的糖肽部分。

主权项

具有通式(III)的抗菌化合物：X–W–L‑V     (III)其中：X是与W的N端连接的亲脂性基团，且该X为基于碳原子并具有如下参数：具有3至60个碳原子，若存在任何脂环或芳环，则所述脂环或芳环的碳原子亦包含在内；为直链或支链，且在其为支链时，包含1至3个分支点；饱和或不饱和，且在其为不饱和时，包含1至8个双键或三键；可选地，具有最多6个独立地选自S、O或N且并非包含在酸性取代基中的杂原子(若存在芳环，若芳环中存在杂原子，则芳环中的杂原子不包含在内)；可选地，包含一个或多个芳环，所述芳环可以是稠环，且每个所述芳环可以包含1、2或3个杂原子，所述杂原子若存在时独立地选自N、O或S；和可选地，具有1至6个选自羟基、氨基、甲基、甲氨基和卤素的取代基；W是碱性氨基酸或由2至10个氨基酸组成的碱性肽，其中W不是或不含任何具有含硫侧链的氨基酸；L是通式为–NH‑(CR1R2)m‑Z‑(CR3R4)n‑NH‑的连接基团，其中：Z是氧或选自如下各项的、任选取代的基团：‑NH‑、‑CONH‑、‑NHCO‑,‑(OCH2CH2)p‑、C1‑C12烷基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、C1‑C12杂烷基、C1‑C10杂烯基、C3‑C12环烷基、C1‑C12杂环、C6‑C18芳基或C1‑C18杂芳基；且R1、R2、R3和R4分别独立选自以下各项：H、卤素、任选取代的C1‑C12烷基、任选取代的C2‑C12烯基、任选取代的C2‑C12炔基、任选取代的C1‑C12杂烷基、任选取代的C1‑C10杂烯基、任选取代的C3‑C12环烷基、任选取代的C1‑C12杂环、任选取代的C6‑C18芳基、任选取代的C1‑C18杂芳基、任选取代的羧基、任选取代的羧酰胺；且m是选自0、1、2和3的整数；且n是选自0、1、2和3的整数；其中m和n不同时为0；且p是选自1至10的整数；或者L选自以下通式之一：其中c和d是选自0、1、2的整数；且通式中的虚线代表与V和W的连接点；和V是抑制细菌中的肽聚糖生物合成的糖肽部分，或其药学上可接受的盐或前药。