[发明专利]一种作为DOR受体拮抗剂的化合物

摘要

本发明涉提供一种作为DOR受体拮抗剂的化合物结构式为与现有技术相比，本发明阐述了包含该化合物的药物组分及制剂，及这类DOR拮抗剂的用途，可单一用药或与其它化合物联合用药，用来治疗AD(阿尔茨海默症)。

主权项

一种作为DOR受体抗结剂的化合物，其特征在于，选自于：N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)‑1H‑茚‑3‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(5‑羟基‑2‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)‑1H‑茚‑3‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((2‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑5‑羟基‑1H‑茚‑3‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)苯并呋喃‑3‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(5‑羟基‑2‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)苯并呋喃‑3‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((2‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑5‑羟基苯并呋喃‑3‑位)苯甲酰胺；2‑(((2‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑3‑(吡啶‑4‑位)苯并呋喃‑5‑酚；N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑5‑苯基‑6‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)‑7,8‑二氢萘‑2‑甲酰胺；N,N‑二乙基‑5‑(3‑羟基苯基)‑6‑((((四氢‑2H‑噻喃‑4‑位)甲基)氨基)甲基)‑7,8‑二氢萘‑2‑甲酰胺；N,N‑二乙基‑5‑苯基‑6‑((((四氢‑2H‑噻喃‑4‑位)甲基)氨基)甲基)‑7,8‑二氢萘‑2‑甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(8‑羟基‑2‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(6‑羟基‑2‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(5‑羟基‑2‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑((((四氢‑2H‑噻喃‑4‑位)甲基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑((吡咯烷‑3‑位氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；4‑(2‑((3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑位)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((4‑氟苄基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(((噻唑‑5‑位甲基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；(E)‑N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(3‑((3‑苯丙基)氨基)丙基‑1‑烯‑1‑位)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑((乙基(3‑苯丙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；4‑(2‑((烯丙胺基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；4‑(2‑(((环丙基甲基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑((甲氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(((2‑甲基戊基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(((2‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑位)乙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((2‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(((2‑(噻吩‑2‑位)乙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑2‑(((2‑(吡啶‑2‑位)乙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；7‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑8‑(噻吩‑3‑位)‑5,6‑二氢萘‑2‑酚；7‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑8‑(吡啶‑4‑位)‑5,6‑二氢萘‑2‑酚；8‑(4‑(叔丁基)苯基)‑7‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑5,6‑二氢萘‑2‑酚；7‑(((2‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑8‑(吡啶‑4‑位)‑5,6‑二氢萘‑2‑酚；4‑(2‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)苯甲酰胺；4‑(2‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；4‑(2‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)‑N‑(2‑羟基乙基)‑N‑甲基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑((7‑羟基‑2‑(((3‑苯丙基)氨基)甲基)‑3,4‑二氢萘‑1‑位)甲基)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑((2‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)甲基)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑((2‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑3,4‑二氢萘‑1‑位)氧杂)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑((3‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑6‑羟基‑2H‑苯并吡喃‑4‑位)甲基)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(3‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)‑2H‑苯并吡喃‑4‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(3‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑6‑羟基‑2H‑苯并吡喃‑4‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(8‑(((2‑(三氟甲基)苄基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；2‑(2‑氟苯基)‑N‑((9‑(吡啶‑4‑位)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑8‑位)甲基)乙烷‑1‑氨；N,N‑二乙基‑4‑(8‑(((2‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(8‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；4‑(8‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑((8‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)甲基)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(((2‑吗啡啉乙基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(((2‑(吡啶‑4‑位)乙基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(((噻唑‑2‑位甲基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；4‑(2‑羟基‑8‑(((噻唑‑2‑位甲基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；4‑(2‑羟基‑8‑(((噻唑‑2‑位甲基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N‑(2‑羟基乙基)‑N‑甲基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(((2‑羟基‑2‑苯乙基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(((2‑羟乙基)氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑3‑羟基‑4‑(8‑((苯乙基氨基)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑5‑(8‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)吡啶酰胺；5‑(8‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基吡啶酰胺；N,N‑二乙基‑5‑(8‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)烟酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(哌嗪‑1‑位甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑甲基哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑异丙基哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑苯基哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑(吡啶‑2‑位)哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；4‑(8‑((4‑(环丙基甲基)哌嗪‑1‑位)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；4‑(8‑((4‑烯丙基哌嗪‑1‑位)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(吡咯烷‑1‑位甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(吗啡啉甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；4‑(2‑羟基‑8‑(吗啡啉甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N‑(2‑羟乙基)‑N‑甲基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑(哌啶‑1‑位甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑苯基‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑羟基哌啶‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑(2‑羟乙基)哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑位)哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(2‑羟基‑8‑((1,2,4,5‑四氢‑3H‑苯并氮杂卓‑3‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑5‑(2‑羟基‑8‑((4‑苯基哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)吡啶酰胺；4‑(2‑羟基‑8‑(哌嗪‑1‑位甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；4‑(8‑((4‑烯丙基哌嗪‑1‑位)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；4‑(2‑羟基‑8‑((4‑异丙基哌嗪‑1‑位)甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；4‑(8‑((4‑(环丙基甲基)哌嗪‑1‑位)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；4‑(2‑羟基‑8‑(吗啡啉甲基)‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；4‑(8‑((1,4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑位)甲基)‑2‑羟基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[7]环庚烯‑9‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑4‑(((噻唑‑2‑位甲基)氨基)甲基)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑4‑(((2‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑位)乙基)氨基)甲基)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑4‑((苯乙基氨基)甲基)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)苯甲酰胺；4‑(7‑羟基‑4‑((苯乙基氨基)甲基)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)‑N,N‑二甲基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑4‑((1,2,4,5‑四氢‑3H‑苯并氮杂卓‑3‑位)甲基)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑4‑(7‑羟基‑4‑((4‑甲基哌嗪‑1‑位)甲基)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)苯甲酰胺；4‑(4‑((4‑(环丙基甲基)哌嗪‑1‑位)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；4‑(4‑((4‑烯丙基哌嗪‑1‑位)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；4‑(4‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)‑N,N‑二乙基苯甲酰胺；N,N‑二乙基‑5‑(4‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)吡啶酰胺；N,N‑二乙基‑3‑羟基‑4‑(4‑((苯乙基氨基)甲基)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)苯甲酰胺；5‑(4‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)‑N,N‑二甲基吡啶酰胺；N,N‑二乙基‑6‑(4‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)烟酰胺；6‑(4‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)‑N,N‑二甲基烟酰胺；N‑乙基‑6‑(4‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑7‑羟基‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑5‑位)烟酰胺；4‑(((4‑氟苯乙基)氨基)甲基)‑5‑(2‑甲基吡啶‑4‑位)‑2,3‑二氢苯并[b]氧杂环庚三烯‑7‑酚。