[发明专利]一种伊曲康唑2S,4R,2’S异构体中杂质含量测定方法

摘要

本发明公布了一种伊曲康唑2S,4R,2’S异构体中杂质含量测定方法。伊曲康唑2S,4R,2’S异构体中杂质含量测定方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以有机相和水相的混合溶剂作为流动相梯度洗脱，测定伊曲康唑2S,4R,2’S异构体合成过程中产生的杂质，检测方法科学、合理、准确、客观，从而能够更好的控制伊曲康唑2S,4R,2’S异构体的质量。

主权项

一种伊曲康唑2S,4R,2’S异构体中杂质含量测定方法，其特征在于：将伊曲康唑2S,4R,2’S异构体溶解，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以有机相与水相作为流动相梯度洗脱，测定2S,4R,2’S伊曲康唑异构体合成过程中产生的杂质含量，所述有机相为甲醇、乙腈或二者的混合物，所述水相为四丁基硫酸氢铵溶液，其中梯度洗脱条件为：伊曲康唑2S,4R,2’S异构体含有如下六种主要杂质：杂质一：4‑[4‑[4‑[4‑[[(2S,4R)‑2‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)‑1,3‑二氧戊环‑4‑基]甲氧基]苯基]哌嗪‑1‑基]苯基]‑2‑异丁基‑1,2,4‑三唑‑3‑酮；杂质二：4‑[4‑[4‑[4‑[[(2S,4R)‑2‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)‑1,3‑二氧戊环‑4‑基]甲氧基]苯基]哌嗪‑1‑基]苯基]‑2‑[4‑[4‑[4‑[4‑[[(2S,4S)‑2‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)‑1,3‑二氧戊环‑4‑基]甲基]‑1,2,4‑三唑‑3‑酮；杂质三：(S)‑2‑仲丁基‑4‑{4‑[4‑(4‑羟基苯基)‑哌嗪‑]‑苯基}‑3‑羰基‑1,2,4‑三氮唑；杂质四：(2S,4S){2‑(2,4‑二氯‑1‑苯基)‑2‑([1,2,4]三氮唑‑1‑亚甲基)‑[1,3]二氧环戊烷‑4‑基}‑甲醇；杂质五：(S)‑2‑仲丁基‑4‑{4‑[4(4‑甲氧基苯基)‑哌嗪‑]‑苯基}‑3‑羰基‑1,2,4‑三氮唑；杂质六：(2S,4S)对甲苯磺酸‑2‑(2,4‑二氯苯)‑2‑(1‑亚甲基‑1,2,4三氮唑)‑1,3‑二氧环戊烷‑4‑甲酯；采用本发明的方法，能够使伊曲康唑2S,4R,2’S异构体或制剂与这六种杂质的完全分离，同时也能满足对伊曲康唑2S,4R,2’S异构体或制剂及其这六种杂质的定量测定；解决了测定伊曲康唑2S,4R,2’S异构体与其杂质的分离问题，从而确保了伊曲康唑2S,4R,2’S异构体和制剂的质量可控；杂质一与伊曲康唑2S,4R,2’S异构体结构相似，极性相似，本方法可以很好的将杂质一与主峰分离，以确保杂质含量检测的准确性。