[发明专利]基于吲哚骨架的中心手性亚磺酰胺类单膦配体及制备方法

摘要

本发明公开了一种基于吲哚骨架的中心手性亚磺酰胺类单膦配体及其制备方法，该类单膦配体具有式1结构，其制备是从2‑卤代吲哚甲醛(酮)出发得到2‑二取代基膦基吲哚甲醛(酮)，再以2‑二取代基膦基吲哚甲醛(酮)和手性亚磺酰胺为原料，与亲核试剂或还原试剂反应制得式1化合物；根据使用不同手性亚磺酰胺和不同的亲核试剂，能够方便的得到(R，R)、(R，S)、(S，S)或(S，R)四种构型的光学纯化合物。该类配体骨架简单、合成方便、易于改造，且可应用于各种金属催化的不对称反应中，并且也可以用于叔膦催化的反应，具有很好的应用前景。

主权项

一种基于吲哚骨架的中心手性亚磺酰胺类单膦配体的制备方法，其配体结构通式如下：式中：R＝芳基、烷基；R1＝氢、芳基、烷基、烷氧基、芳基氧基、烷基硅基；R2＝氢、芳基、烷基、烷基硅基；R3＝氢、芳基、烷基、烷基硅基；R4＝芳基、烷基；R5＝氢、芳基、烷基、烷氧基、芳基氧基、烷基硅基；化合物1具有稳定的手性，其具有(R，R)、(R，S)、(S，S)或(S，R)构型的光学纯化合物，具体结构通式如下：其特征在于该方法包括以下步骤：第一步：化合物2与物质3在金属催化剂作用下反应，生成化合物4；其中，化合物2、物质3与金属催化剂的摩尔比为10‑20∶10‑20∶1；反应温度为‑30‑100℃；反应时间为0.5‑48h；所用有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯和氯仿中的一种或其混合；所述金属催化剂为四三苯基膦钯或二氯二三苯基膦钯；合成路线如下：第二步：化合物4与手性化合物5(R)或化合物5(S)在缩合剂作用下反应，生成手性化合物6(R)或化合物6(S)；其中，化合物4、化合物5(R)或化合物5(S)与缩合剂的摩尔比为1∶1‑10∶1‑15；反应温度为‑30‑100℃；反应时间为0.5‑48h；所用有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯和氯仿中的一种或其混合；所述缩合剂为二环己基碳二亚胺、N,N′‑二异丙基碳二亚胺、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、氧化钙、五氧化二磷、二氧化硅、分子筛、无水硫酸铜、钛酸酯、硅酸酯、无水硫酸镁或无水硫酸钠；合成路线如下：第三步：化合物6(R)或6(S)与不同有机金属试剂R3[M]在金属催化剂作用下反应，得到四种立体构型的2‑二取代基膦基手性亚磺酰胺类膦配体即化合物1(R，R)、1(R，S)、1(S，S)或1(S，R)，其中，化合物6(R)或6(S)与有机金属试剂R3[M]的摩尔比为1∶1‑10；反应温度为‑100‑50℃；反应时间为0.1‑48h；所用有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯和氯仿中的一种或其混合；所述有机金属试剂R3[M]为有机铝试剂、有机锡试剂、铜锂试剂、有机硅试剂、有机硼试剂、格氏试剂、有机锂试剂或有机锌试剂；合成路线如下：