[发明专利]作为BET溴域抑制剂的苯并哌嗪组合物

摘要

本发明涉及适用于治疗癌症、发炎性疾病、糖尿病以及肥胖症的溴和额外端(BET)溴域的抑制剂，其具有式(I)：其中X、Y、Z、R₁、R₂、R₄以及R₇定义于本文中。

主权项

1.一种具有式(VI)的化合物：或其医药学上可接受的盐，其中：R₁₀独立地选自由以下组成的群组：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆羟烷基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆卤烷氧基、‑ORⁱ、‑NR^aRⁱ、CN、氧代、‑(CR^kR^l)_nS(O)₂Rⁱ、‑(CR^kR^l)_nNR^aS(O)₂Rⁱ、‑(CR^kR^l)_nS(O)₂NR^aRⁱ、‑(CR^kR^l)_nNR^aRⁱS(O)₂NR^aRⁱ、‑(CR^kR^l)_nC(O)OR^a、‑(CR^kR^l)_nC(O)Rⁱ、‑(CR^kR^l)_nC(O)NR^aRⁱ、‑(CR^kR^l)_nRⁱ、‑(CR^kR^l)_nNR^aC(O)NR^b以及‑(CR^kR^l)_nNR^aC(O)OR^b，其中每个烷基被一个或多个R₁₁取代；或两个R₁₀当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R₁₁取代的芳基环；或两个R₁₀当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R₁₁取代的杂芳基环；或两个R₁₀当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R₁₁取代的杂环烷基环；每个R₁₁在每次出现时独立地是卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤烷基、羟基、CN、C₁‑C₆羟烷基、‑(CR^kR^l)_mNH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基、‑C(O)NR^aR^b、‑C(O)OR^a、‑C(O)R^a、‑S(O)₂R^a、‑C(O)H、‑NR^aC(O)OR^a、‑NR^aC(O)C₁‑C₆烷基或氧代；或两个R₁₁一起形成杂环烷基环；R^a和R^b各自独立地是氢、C₁‑C₆烷基、‑C₁‑C₄烷基(芳基)或芳基，其中所述烷基和芳基任选地被一个或多个R₁₀取代；R^d是C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤烷基、C₃‑C₇环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，其中环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R₁₂取代；Rⁱ是氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆羟烷基、C₁‑C₆卤烷基、‑(CH₂)_qN(H)C₁‑C₆烷基、‑(CH₂)_qN(C₁‑C₆烷基)₂、‑(CR^kR^l)_mC₃‑C₇环烷基、‑(CR^kR^l)_m芳基、‑(CR^kR^l)_m杂芳基或‑(CR^kR^l)_m杂环烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基以及杂环烷基任选地被一个或多个R¹¹取代；每个R₁₂在每次出现时独立地是C₁‑C₆烷基、卤素、CN、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆卤烷氧基、羟基、NO₂、‑NH₂、CH₂NH₂、‑(CH₂)_qN(C₁‑C₆烷基)₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基、‑O(CH₂)_qN(H)C₁‑C₆烷基、‑O(CH₂)_qN(C₁‑C₆烷基)₂、芳基、杂芳基、‑NH‑杂芳基、‑O‑芳基、‑S(O)_p‑C₁‑C₆烷基、‑S(O)_p‑N(H)C₁‑C₆烷基、‑S(O)_p‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑C(O)C₁‑C₆烷基、‑C(O)OC₁‑C₆烷基、‑NHC(O)(C₁‑C₆烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由C₁‑C₆烷基、卤素、CN、C₁‑C₆烷氧基、羟基、NO₂、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基和C₁‑C₆二烷基氨基组成的群组的取代基取代；或两个R₁₂与其所连接的碳一起形成4至6元杂螺环；或两个R₁₂当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R₁₃取代的C₄‑C₆环烷基；或两个R₁₂当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R₁₃取代的芳基；或两个R₁₂当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R₁₃取代的杂芳基；或两个R₁₂当在相邻碳上时一起形成任选地被一个或多个R₁₃取代的杂环烷基；或R₁₂与其所连接的碳和相邻碳形成任选地被一个或多个R₁₃取代的C₃环烷基；每个R₁₃在每次出现时独立地是C₁‑C₆烷基、卤素、CN、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆卤烷氧基、羟基、NO₂、‑NH₂、CH₂NH₂、‑(CH₂)_qN(C₁‑C₆烷基)₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基、‑O(CH₂)_qN(H)C₁‑C₆烷基、‑O(CH₂)_qN(C₁‑C₆烷基)₂、芳基、杂芳基、‑NH‑杂芳基、‑O‑芳基、‑S(O)_p‑C₁‑C₆烷基、‑S(O)_p‑N(H)C₁‑C₆烷基、‑S(O)_p‑N(C₁‑C₆烷基)₂、‑C(O)C₁‑C₆烷基、‑NHC(O)(C₁‑C₆烷基)或氧代，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自由C₁‑C₆烷基、卤素、CN、C₁‑C₆烷氧基、羟基、NO₂、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基以及C₁‑C₆二烷基氨基组成的取代基取代；R^k和R^l在每次出现时各自独立地是H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤烷基或卤素；每个m、n以及p在每次出现时独立地是0、1或2；并且每个q在每次出现时独立地是1、2、3或4；条件是当m是0时，R^d不是C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤烷氧基或CN。