[发明专利]一种茶碱的制备方法

摘要

本发明公开了一种茶碱的制备方法，包括：采用6-氨基脲嘧啶、二甲基亚砜溶液、氢化钠、碘甲烷为原料进行甲基化反应制备6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶；再通过加入乙酸、亚硝酸钠水溶液进行亚硝基化反应得到5-亚硝基-6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶；而后采用Na2S2O4和氨水还原生成5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶DADMU；最后通过加入均三嗪直接构环生成茶碱。本发明工艺简便，反应条件要求低，收率高，而且所得茶碱的纯度高，可达95％。

主权项

一种茶碱的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、制备6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶：按摩尔份将51‑54份6‑氨基脲嘧啶加入装有二甲基亚砜溶液的第一反应容器中，搅拌8‑10h，接着加入207‑210份氢化钠后搅拌至无气泡产生后继续搅拌1.8‑2.2h，然后以25‑28mol/min的速度向第一反应容器中滴加250‑280份碘甲烷，继续搅拌38‑41min，再向第一反应容器中加入水并滴加浓盐酸至pH为1‑2，接着加入二氯甲烷后搅拌20‑23min，静置分层，将下层液体取出后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至溶液呈中性，真空除溶剂后得6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶，其中6‑氨基脲嘧啶和二甲基亚砜溶液的摩尔体积比(mmol/ml)为51‑54：280‑310，二甲基亚砜溶液与水的体积比为2‑4:1；S2、制备5‑亚硝基‑6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶ANDMU：将S1所得6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶、乙酸和水加入第二反应容器中混合均匀后，升温至80‑83℃，然后以20‑23ml/h的滴加速度滴加浓度为3‑4mol/L的亚硝酸钠水溶液，保温31‑34min，保温过程中不停搅拌，接着降温至0‑1℃后搅拌8‑10h，过滤后将滤饼冷水清洗、干燥得到5‑亚硝基‑6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶ANDMU，其中6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶与乙酸的质量体积比(g/ml)为1‑1.3:11‑14，乙酸和水的体积比为1‑1.5:1.2‑1.4，亚硝酸钠水溶液与乙酸的体积比为2.1‑2.4:5‑6；S3、制备5,6‑二氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶DADMU：按摩尔份将5‑8份5‑亚硝基‑6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶ANDMU加入浓度为13‑15wt％的氨水，然后升温至68‑71℃，保温29‑31min，在保温过程中不停搅拌，接着冷却到47‑50℃，加入17‑20份Na2S2O4后继续搅拌至溶液呈黄色，然后将温度降至室温，继续搅拌0.4‑0.7h，真空除溶剂后降温至2‑5℃，保温0.8‑1.1h，过滤、干燥得到5,6‑二氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶DADMU，其中5‑亚硝基‑6‑氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶ANDMU和氨水的摩尔体积(mmol/ml)比为5‑8：18‑21；S4、制备茶碱：按重量份将S3所得51‑54份5,6‑二氨基‑1,3‑二甲基脲嘧啶DADMU、9‑12份均三嗪和甲苯置于第三反应容器中，将温度升高至80‑83℃，充分搅拌至无气泡产生后，将温度升高至111‑114℃，保温1.5‑1.8h，然后加入冷水洗涤，再经减压蒸馏得到茶碱。