[发明专利]一种利奈唑酮的制备方法

摘要

本发明涉及一种利奈唑酮的制备方法，其步骤如下：(1)氮气保护下，先在甲苯中加入乙酰胺，再加入氨基钠、氨基锂或者金属钾，制得乙酰胺单钠盐、乙酰胺单锂盐或者乙酰胺单钾盐；(2)将R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯与步骤(1)中制得的乙酰胺单钠盐、乙酰胺单锂盐或者乙酰胺单钾盐分别加入到溶剂中搅拌反应，反应结束，将反应溶液倒入纯净水中析出大量类白色固体，得目标产物利萘唑酮。本发明具有反应步骤少、生产成本低及收率高的优点。

主权项

一种利奈唑酮的制备方法，其步骤如下：(1)、氮气保护下，先在甲苯中加入乙酰胺，在0～10℃下再加入氨基钠、氨基锂或者金属钾，然后升温至20～30℃后反应1～3小时，再减压除去甲苯从而制得乙酰胺单钠盐、乙酰胺单锂盐或者乙酰胺单钾盐；其中甲苯的用量为乙酰胺的重量的5～15倍；氨基钠、氨基锂或者金属钾摩尔用量为乙酰胺的0.7～0.9倍；(2)、将R)‑N‑[3‑(3‑氟‑(4‑吗啉基)苯基)‑2‑氧代‑5‑唑烷基]甲醇甲磺酸酯与步骤(1)中制得的乙酰胺单钠盐、乙酰胺单锂盐或者乙酰胺单钾盐分别加入到溶剂中搅拌反应，HPLC检测R)‑N‑[3‑(3‑氟‑(4‑吗啉基)苯基)‑2‑氧代‑5‑唑烷基]甲醇甲磺酸酯无，反应结束，反应温度为30～60℃，反应结束后反应溶液降温至15～25℃，将反应溶液倒入纯净水中析出大量类白色固体，再经抽滤、水洗、烘干得目标产物利萘唑酮；其中溶剂可以为N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺或N‑甲基吡咯烷酮；溶剂用量为R)‑N‑[3‑(3‑氟‑(4‑吗啉基)苯基)‑2‑氧代‑5‑唑烷基]甲醇甲磺酸酯重量的3～20倍，乙酰胺单钠盐、乙酰胺单锂盐或者酰胺单钾盐的用量为R)‑N‑[3‑(3‑氟‑(4‑吗啉基)苯基)‑2‑氧代‑5‑唑烷基]甲醇甲磺酸酯的1～5摩尔倍。