[发明专利]动态动力学拆分制备S-2-四氢萘胺

摘要

本发明涉及一种S‑2‑四氢萘胺的动态动力学拆分制备方法。以2‑四氢萘胺(Ⅰ)为原料，以Novozym 435为拆分催化剂，L‑(+)‑O‑乙酰基扁桃酸为酰基供体，Pd/C为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气对Ⅰ进行拆分，Ⅰ完全转化得化合物Ⅱ（ee值>99%）；Ⅱ纯化后进行酸解得化合物Ⅲ，Ⅲ再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得最终产品S‑2‑四氢萘胺(Ⅳ)，各步骤产品收率可达90%以上，ee值均大于99%。本发明利用较为常见的催化剂及原料成功实现动态动力学法拆分制备S‑2‑四氢萘胺，且原料利用完全、产品收率好、光学纯度高。本发明在S‑2‑四氢萘胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

1.光学纯S‑2‑四氢萘胺的制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲苯为溶剂，按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料2‑四氢萘胺和酰基供体L‑(+)‑O‑乙酰基扁桃酸，然后分别按2‑四氢萘胺质量分数1％‑10％的比例加入脂肪酶Novozym 435和Pd/C，高压釜密封进行氮气置换后，通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑90℃反应24小时，即可将2‑四氢萘胺完全转化为化合物Ⅱ，且产物ee值达99％；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得化合物Ⅱ纯品；2)将步骤1)中制得的化合物Ⅱ纯品溶解在10倍于其体积的醇与酸液按体积比1:1配制的混合溶液中，然后加热回流反应15小时，化合物Ⅱ完全水解得化合物Ⅲ；3)将步骤2)所得化合物Ⅲ进行碱化处理，然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的S‑2‑四氢萘胺(Ⅳ)，最终整个步骤产品收率可达90％以上，且产品光学纯度为99％；根据所述，其反应方程式如下：