[发明专利]蛋白激酶抑制剂

摘要

本申请涉及蛋白激酶抑制剂，具体而言，涉及通式I的化合物，其中R1、R2、R3、x、A和Ra如本文中定义，其为细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂，并且可用于预防和/或治疗任何类型的疼痛、炎性病症、免疫性疾病、增殖性疾病、感染性疾病、心血管疾病和神经变性疾病。

主权项

通式I的化合物：或其药学可接受的盐、溶剂合物或多晶型物，包括其所有的互变异构体和立体异构体，其中：A是N，并且B是CH、C(C1‑4烷基)或C(NH2)，Ra是H或甲基；R1选自：C1‑8烷基；‑NR6R7、C1‑6烷基‑NR6R7、R20、‑C1‑6烷基‑R20、‑C1‑6烷基‑C(O)OR4、C1‑6烷基‑C(O)R4、‑NR10‑(C1‑6烷基)‑NR6R7、‑NR10‑(C1‑6烷基)‑R20、‑NR10‑(C1‑6烷基)‑C(O)OR4、‑NR10R20、O‑(C1‑6烷基)‑NR6R7、‑O‑(C1‑6烷基)‑R20、‑O‑(C1‑6烷基)‑C(O)OR4、‑OR20、C1‑6烷基‑OR20、C1‑6烷基‑SR20、C1‑C6烷基‑NR10R20、(C1‑6烷基)‑O‑(C1‑6烷基)‑R20、(C1‑6烷基)‑S‑(C1‑6烷基)‑R20、C(O)R20；其中烷基部分可以是直链或支链的，并且可以被选自卤素、甲氧基、乙氧基、NR6R7或含氮杂环的一个或多个取代基取代；R4表示H或C1‑4‑烷基；R6和R7各自独立地选自H、C1‑6烷基、羟基‑C2‑6烷基‑；R10表示H或C1‑4烷基；R20选自芳基、杂芳基、碳环基和杂环基，并且可以被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基，其中任何一个可以被一个或多个卤素或OH取代基取代；R21、‑C1‑4烷基‑R21；OR21、O(C1‑4烷基)R21、SR21、SOR21、SO2R21、C(O)R21、C1‑4烷基‑OR21、‑O(C2‑6烯基)、‑O(C2‑6炔基)，其中任何一个可以被一个或多个卤素或OH取代基取代；OR22、‑SR22、‑SOR22、‑SO2R22、‑C(O)R22、‑C(O)OR22、‑C1‑4烷基‑O‑R22、‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基‑O‑R22、C1‑4烷基‑C(O)R22、‑C1‑4烷基‑C(O)R22、NR11C(O)OR22、NR11C(O)R22、‑SO2‑NR11R12、‑C(O)‑NR11R12、‑C1‑4烷基‑C(O)‑NR11R12、‑NH‑SO2R15、‑N(C1‑4烷基)‑SO2R15、‑(C1‑4烷基)NR11R12、NR11R12、‑(C1‑6烷基)NR11R12、硝基、卤素、氰基和羟基；并且当R20是碳环基或杂环基、或者其中芳香性环与非芳香性环稠合的芳香性基团时，R20还可以被氧代取代；R21选自芳基、杂芳基、碳环基和杂环基，并且可以被一个或多个如下定义的取代基取代；当R21是芳基或杂芳基基团时，它可以被一个或多个选自以下的取代基取代：其中苯基任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代；当R21是碳环或杂环基团时，它可以被选自甲基、氧代或卤素的一个或多个取代基取代；R22是氢或任选地被卤素或羟基取代的C1‑6烷基；R11和R12各自独立地表示选自H或C1‑4烷基的取代基，或者，R11和R12连接起来从而它们一起形成3‑8元非芳香性环；R15表示H或C1‑4烷基；R2表示H、C1‑6烷基或NH2；各个R3独立地表示选自以下的取代基：C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、任选地被甲基、氧代或卤素取代的C3‑8环烷基、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的苯基、‑C1‑6烷基‑OH、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的‑C1‑4烷基苯基、C1‑6烷氧基‑、C1‑6烯基氧基、C3‑6炔基氧基‑、C1‑6卤代烷氧基‑、‑O‑C3‑8环烷基、‑O‑C1‑4烷基‑C3‑8环烷基、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的‑O‑苯基、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的‑O‑C1‑4烷基苯基、‑S(C1‑6烷基)、‑SO(C1‑6烷基)、‑SO2C1‑6烷基、‑SO2C3‑8环烷基、‑SO2‑NR31R32、‑C(O)C1‑6烷基、‑C(O)C3‑8环烷基、‑C(O)OH、‑C(O)OC1‑6烷基、‑C(O)‑NR31R32、‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基、‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基‑OH、‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基、‑C1‑4烷基‑O‑C3‑7环烷基、‑C1‑4烷基‑C(O)C1‑6烷基、‑C1‑4烷基‑C(O)OH、‑C1‑4烷基‑C(O)OC1‑4烷基、‑C1‑4烷基‑C(O)‑NR31R32、‑NH‑SO2R33、‑N(C1‑4烷基)‑SO2R33、‑(C1‑4烷基)NR31R32、‑NR31R32、‑(C1‑6烷基)NR31R32、硝基、卤素、氰基、羟基；R31和R32各自独立地表示选自H、C1‑4烷基或C1‑4卤代烷基的取代基，或者，R31和R32连接起来从而它们一起形成3‑8元非芳香性环；R33表示H或C1‑4烷基；x表示在0‑4范围内的、在苯环上的独立地选择的R3取代基的数量。