[发明专利]一种缬沙坦甲酯的制备方法

摘要

本发明提供了一种缬沙坦的制备方法，该方法以酰胺甲酯、叠氮化钠为原料经胺盐催化四氮唑生成反应，控制反应进程使副反应最小，最大程度的生成主产品，未反应的原料回收套用，比现有的工艺收率提高10％以上。该方法与现有工艺比较不再产生大量的高毒废水，容易在工业上广泛推广。

主权项

一种缬沙坦甲酯的制备方法，其特征在于，步骤如下：将100ml的饮用水，250g的碳酸钾抽入反应器中，搅溶后抽入1750ml甲苯，再投入225g的仲胺甲酯盐酸盐；搅拌至基本溶清后，在25±5℃，开始滴加戊酰氯100g，控制滴加温度‑10～0℃；滴加完毕，继续在‑10～0℃搅拌反应2小时；静置，分去水层，然后开始减压蒸干甲苯；甲苯蒸干后再投入750ml的石油醚，在温度‑10～0℃下搅拌3小时以上；过滤，在60～70℃，真空度≥‑0.09Mpa下烘干，得酰胺甲酯250g，纯度99.3％；缬沙坦甲酯的制备及酰胺甲酯的回收：将250g酰胺甲酯与2000ml的甲苯相混，再投入160g的三乙胺盐酸盐，75g的叠氮钠；搅拌加热至温度100～105℃，保温反应10小时，控制反应进程，反应体系缬沙坦甲酯含量54％；保温反应结束后，投入1000ml的饮用水，随后，滴加盐酸调pH2～3，析出结晶，过滤，在60～70℃，真空度≥‑0.09Mpa下烘干，得缬沙坦甲酯124g，纯度99.2％；缬沙坦甲酯过滤后的母液，先分去酸水，然后减压蒸干甲苯；甲苯蒸干后再投入150ml的石油醚，在温度‑10～0℃下搅拌3小时；过滤，在60～70℃，真空度≥‑0.09Mpa下烘干，得酰胺甲酯122g，纯度99.4％；将60g回收的酰胺甲酯与500ml的甲苯相混，再投入45g的三乙胺盐酸盐，24g的叠氮钠；搅拌加热至温度100～105℃，保温反应8小时，控制反应进程，反应体系缬沙坦甲酯含量52％；保温反应结束后，投入1000ml的饮用水，随后，滴加盐酸调pH2～3，析出结晶，过滤，在60～70℃，真空度≥‑0.09Mpa下烘干，得缬沙坦甲酯30g，纯度99.3％；缬沙坦甲酯过滤后的母液，先分去酸水，然后减压蒸干甲苯；甲苯蒸干后再投入150ml的石油醚，在温度‑10～0℃下搅拌3小时以上；过滤，在60～70℃，真空度≥‑0.09Mpa下烘干，得酰胺甲酯28g，纯度99.1％。