[发明专利]N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途

摘要

本发明属于药物化学及有机合成领域，特别涉及N-联苯二氯乙酰胺的衍生物及其制备方法与用途。本发明所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物具有通式I、通式II、通式III、通式IV以及通式V所示的结构，其中优选N-(3,5-二(3,4-亚甲二氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺和N-(3,5-二(3-氟-4-甲氧基苯基)-苯基)二氯乙酰胺。本发明还公开了所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的制备方法。本发明也公开了所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物在制备抗癌药物中的应用。本发明N-联苯二氯乙酰胺的衍生物具有高效的抗癌活性，并且合成工艺简单。

主权项

1.N-联苯二氯乙酰胺的衍生物，其特征在于，所述N-联苯二氯乙酰胺的衍生物的通式为以下通式中的一种：其中所述R¹为-H，-OH，-SH，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CHO，-COOH，-OCHO，-NO₂，-NO，-N₃，-NH₂，-NH-NH₂，-SO₃H，-SOCH₃，-SOCF₃，-SO₂CH₃，-SO₂CF₃，-CF₃，SO₃F，-CH₂CH₂OH，-CH₂OH，苯基，-CF₂CF₃，-SCF₃，-SCF₂CF₃，-SO₂F，-SO₂CF₂CF₃，-OCF₃，-OCF₂CF₃，C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₁-C₆的卤代烷基，C₁-C₆的卤代烯基，C₁-C₆的卤代炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种；或R¹为-OR²⁰，其中，R²⁰为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，羟基取代的C₃-C₈环烷基，羟基取代的C₃-C₈环烯基，羟基取代的C₃-C₈环炔基，羟基取代的C₃-C₈卤代环烷基，羟基取代的C₃-C₈卤代环烯基和羟基取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-NR²¹R²²，其中，R²¹和R²²相同或不同，分别为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，氨基取代的C₃-C₈环烷基，氨基取代的C₃-C₈环烯基，氨基取代的C₃-C₈环炔基，氨基取代的C₃-C₈卤代环烷基，氨基取代的C₃-C₈卤代环烯基和氨基取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-SR²³，其中，R²³为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，巯基取代的C₃-C₈环烷基，巯基取代的C₃-C₈环烯基，巯基取代的C₃-C₈环炔基，巯基取代的C₃-C₈卤代环烷基，巯基取代的C₃-C₈卤代环烯基和巯基取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为甲硫基取代的C₁-C₆烷基，甲硫基取代的C₁-C₆烯基，甲硫基取代的C₁-C₆炔基，甲硫基取代的C₃-C₈环烷基，甲硫基取代的C₃-C₈环烯基，甲硫基取代的C₃-C₈环炔基，甲硫基取代的C₃-C₈卤代环烷基，甲硫基取代的C₃-C₈卤代环烯基和甲硫基取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为CN取代的C₁-C₆烷基，CN取代的C₁-C₆烯基，CN取代的C₁-C₆炔基，氰基取代的C₃-C₈环烷基，氰基取代的C₃-C₈环烯基，氰基取代的C₃-C₈环炔基，氰基取代的C₃-C₈卤代环烷基，氰基取代的C₃-C₈环烯基和氰基取代的C₃-C₈环炔基中的一种；或R¹为-ArR²⁴，其中，R²⁴为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，芳环取代的C₃-C₈环烷基，芳环取代的C₃-C₈环烯基，芳环取代的C₃-C₈环炔基，芳环取代的C₃-C₈卤代环烷基，芳环取代的C₃-C₈卤代环烯基和芳环取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-COOR²⁵，其中，R²⁵为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，-COOH取代的C₃-C₈环烷基，-COOH取代的C₃-C₈环烯基，-COOH取代的C₃-C₈环炔基，-COOH取代的C₃-C₈卤代环烷基，-COOH取代的C₃-C₈卤代环烯基，-COOH取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-COR²⁶，其中，R²⁶为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，-OCOH取代的C₃-C₈环烷基，-OCOH取代的C₃-C₈环烯基和-OCOH取代的C₃-C₈环炔基中的一种；或R¹为O=取代的C₁-C₆烷基，O=取代的C₁-C₆烯基，O=取代的C₁-C₆炔基，O=取代的C₃-C₈环烷基，O=取代的C₃-C₈环烯基，O=取代的C₃-C₈环炔基，O=取代的C₃-C₈卤代环烷基，O=取代的C₃-C₈卤代环烯基和O=取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为S=取代的C₁-C₆烷基，S=取代的C₁-C₆烯基，S=取代的C₁-C₆炔基，S=取代的C₃-C₈环烷基，S=取代的C₃-C₈环烯基，S=取代的C₃-C₈环炔基，S=取代的C₃-C₈卤代环烷基，S=取代的C₃-C₈卤代环烯基和S=取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-NO₂取代的C₁-C₆烷基，-NO₂取代的C₁-C₆烯基，-NO₂取代的C₁-C₆炔基，-NO₂取代的C₃-C₈环烷基，-NO₂取代的C₃-C₈环烯基，-NO₂取代的C₃-C₈环炔基，-NO₂取代的C₃-C₈卤代环烷基，-NO₂取代的C₃-C₈卤代环烯基和-NO₂取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-NO取代的C₁-C₆烷基，-NO取代的C₁-C₆烯基，-NO取代的C₁-C₆炔基，-NO取代的C₃-C₈环烷基，-NO取代的C₃-C₈环烯基，-NO取代的C₃-C₈环炔基，-NO取代的C₃-C₈卤代环烷基，-NO取代的C₃-C₈卤代环烯基和-NO取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-N₃取代的C₁-C₆烷基，-N₃取代的C₁-C₆烯基，-N₃取代的C₁-C₆炔基，-N₃取代的C₃-C₈环烷基，-N₃取代的C₃-C₈环烯基，-N₃取代的C₃-C₈环炔基，-N₃取代的C₃-C₈卤代环烷基，-N₃取代的C₃-C₈卤代环烯基和-N₃取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-SO₃H取代的C₁-C₆烷基，-SO₃H取代的C₁-C₆烯基，-SO₃H取代的C₁-C₆炔基，-SO₃H取代的C₃-C₈环烷基，-SO₃H取代的C₃-C₈环烯基，-SO₃H取代的C₃-C₈环炔基，-SO₃H取代的C₃-C₈卤代环烷基，-SO₃H取代的C₃-C₈卤代环烯基和-SO₃H取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-SO₃F取代的C₁-C₆烷基，-SO₃F取代的C₁-C₆烯基，-SO₃F取代的C₁-C₆炔基，-SO₃F取代的C₃-C₈环烷基，-SO₃F取代的C₃-C₈环烯基，-SO₃F取代的C₃-C₈环炔基，-SO₃F取代的C₃-C₈卤代环烷基，-SO₃F取代的C₃-C₈卤代环烯基和-SO₃F取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R¹为-NH-NHR²⁷，其中，R²⁷为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种；或R¹为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基；C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO₂-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO₂NH-，-NHSO₂-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO₂NHNH-，-NHNHSO₂-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO₂-O-，-O-SO₂-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；或R¹为其中，所述X为-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-CO-，-SO-，-SO₂-，-PH(=O)-，-(C=O)NH-，-NH(C=O)-，-SO₂NH-，-NHSO₂-，-SONH-，-NHSO-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO₂NHNH-，-NHNHSO₂-，-SONHNH-，-NHNHSO-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO₂-O-，-O-SO₂-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-，-O-(PH=O)O-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₁-C₆的卤代烷基，C₁-C₆的卤代烯基，C₁-C₆的卤代炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基，C₃-C₈的卤代环炔基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C₁-C₆烷基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C₁-C₆烯基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C₁-C₆炔基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C₃-C₈环烷基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C₃-C₈环烯基，羟基、氨基、巯基、氰基或芳环取代的C₃-C₈环炔基，羟基、氨基或巯基取代的C₃-C₈卤代环烷基，羟基、氨基或巯基取代的C₃-C₈卤代环烯基和羟基、氨基或巯基取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；所述R²⁸C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₁-C₆的卤代烷基，C₁-C₆的卤代烯基和C₁-C₆的卤代炔基中的一种；或R²⁸为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₁-C₆的卤代烷基，C₁-C₆的卤代烯基和C₁-C₆的卤代炔基中的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO₂-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO₂NH-，-NHSO₂-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO₂NHNH-，-NHNHSO₂-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO₂-O-，-O-SO₂-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；或R²⁸为-H，-OH，-SH，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CHO，-COOH，-OCHO，-NO₂，-NO，-N₃，-NH₂，-NH-NH₂，-SO₃H，-SOCH₃，-SOCF₃，-SO₂CH₃，-SO₂CF₃，-CF₃，SO₃F，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-和-N=CH-S-中的一种；或R²⁸为OR³⁸，其中，R³⁸为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，羟基取代的C₃-C₈环烷基，羟基取代的C₃-C₈环烯基，羟基取代的C₃-C₈环炔基，羟基取代的C₃-C₈卤代环烷基，羟基取代的C₃-C₈卤代环烯基和羟基取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R²⁸为NR³⁹R⁴⁰，其中，R³⁹和R⁴⁰相同或不同，分别为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，氨基取代的C₃-C₈环烷基，氨基取代的C₃-C₈环烯基，氨基取代的C₃-C₈环炔基，氨基取代的C₃-C₈卤代环烷基，氨基取代的C₃-C₈卤代环烯基和氨基取代的C₃-C₈卤代环炔基中的一种；或R²⁸为SR⁴¹，其中，R⁴¹为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种；或R²⁸为COOR⁴²，其中，R⁴²为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基；C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种；或R²⁸为COR⁴³，其中，R⁴³为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基；C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种；或R²⁸为-NH-NHR⁴⁴，其中，R⁴⁴为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种；所述R²⁹，R³⁰，R³¹，R³²，R³³，R³⁴，R³⁵，R³⁶和R³⁷相同或不同，均分别从R²⁸定义的基团中任选一种；或者R¹为-Y-R⁴⁵，其中，Y为-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-CO-，-SO-，-SO₂-，-PH(=O)-，-(C=O)NH-，-NH(C=O)-，-SO₂NH-，-NHSO₂-，-SONH-，-NHSO-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO₂NHNH-，-NHNHSO₂-，-SONHNH-，-NHNHSO-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO₂-O-，-O-SO₂-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-，-O-(PH=O)O-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-和-N=CH-S-中的一种；或R⁴⁵为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₁-C₆的卤代烷基，C₁-C₆的卤代烯基，C₁-C₆的卤代炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基中的一种；或R⁴⁵为C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基，C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₁-C₆的卤代烷基，C₁-C₆的卤代烯基，C₁-C₆的卤代炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基的一种中任意C-C键之间插入-S-，-S-S-，-O-，-NH-，-NH-NH-，-N=N-，-CH=N-，-PH-，-(C=O)-，-(S=O)-，-SO₂-，-(PH=O)-，-(C=O)NH-，-S-NH-，-N=CH-NH-，-N=CH-O-，-N=CH-S-，-NH(C=O)-，-SO₂NH-，-NHSO₂-，-(PH=O)NH-，-NH(PH=O)-，-(C=O)NHNH-，-NHNH(C=O)-，-SO₂NHNH-，-NHNHSO₂-，-(PH=O)NHNH-，-NHNH(PH=O)-，-(C=O)O-，-O(C=O)-，-O(C=O)O-，-SO₂-O-，-O-SO₂-，-(S=O)-O-，-O(S=O)-，-(PH=O)-O-，-O-(PH=O)-或-O-(PH=O)O-基团中的一种；或R¹为-S-R⁴⁶，-SO-R⁴⁷，-SO₂-R⁴⁸，-O-R⁴⁹，-O(C=O)-R⁵⁰和-(C=O)O-R⁵¹中的一种；其中所述R⁴⁶为CF₃，CF₂CF₃，C₁-C₆的烷基，C₁-C₆的烯基，C₁-C₆的炔基；C₃-C₈的环烷基，C₃-C₈的环烯基，C₃-C₈的环炔基，C₁-C₆的卤代烷基，C₁-C₆的卤代烯基，C₁-C₆的卤代炔基，C₃-C₈的卤代环烷基，C₃-C₈的卤代环烯基和C₃-C₈的卤代环炔基基团中的一种；所述R⁴⁷，R⁴⁸，R⁴⁹，R⁵⁰和R⁵¹分别与R⁴⁶相同或不同，均分别从R⁴⁶定义的基团中任选一种；所述R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹分别与R¹相同或不同，均分别从R¹定义的基团中任选一种；通式IV中Z¹与Z²分别为-O-，-S-，-NH-和-CH₂-原子或者基团中的一种；通式V中Z³为-O-，-S-，-NH-和-CH₂-原子或者基团中的一种。