[发明专利]一种基于纳米材料仿生载药梯度缓释骨支架的制备方法

摘要

本发明公开了一种基于纳米材料仿生载药分级缓释骨支架的制备方法，包括负型的制备，浆料的制备，内层载药骨支架的制备，外层载药骨支架的制备和封装等步骤。该骨支架除满足一般骨支架对孔隙率、强度、表面形态的要求外，还实现了骨支架载药的多样性，具备装载药物的梯度缓释功能，可有效提高临床上复杂骨缺损治疗的成功率，在临床上有着广阔的应用前景。

主权项

一种基于纳米材料仿生载药梯度缓释骨支架的制备方法，其特征在于，工艺步骤如下：1）负型a、负型b的设计与制造：设计出两种负型，即负型a、负型b；负型包括三个组件，即底座、左半环和右半环；所述负型b底部开有凹槽，方便冰柱的垂直装入，避免冰柱倾倒；应用熔融堆积成型法制造出负型的各个组件，装配好后备用；2）载药浆料的制备：将生物材料PLGA溶于二氯甲烷，后加入纳米级β‑TCP和去离子水，置于震荡研磨仪，使浆料混合均匀，制备出两份同样的浆料A、B；分别将质量为Ⅰ、Ⅱ的骨形态发生蛋白BMP‑2溶解于DMSO，制备出混合溶液C_Ⅰ、C_Ⅱ，后将C_Ⅰ、C_Ⅱ分别加入A、B中，再次置于震荡研磨仪，使浆料与药物混合均匀，取出，置于真空干燥机中真空消泡，去除浆料中存在的气泡；制备好的浆料A+ C_Ⅰ、B+ C_Ⅱ，备用；3）内层载药骨支架G₁的制备：将浆料A+ C_Ⅰ负压灌入负型a，将灌入浆料的负型a在低温真空环境下冷冻干燥后，取出，拆除负型，所得骨支架经后处理得到内层载药骨支架G₁；4）冰柱制备：将去离子水灌入到负型a中，低温冷冻，待完全结冰后，拆除负型，取出冰柱，将冰柱装入负型b中心位置；5）外层载药骨支架G₂的制备：将浆料B+ C_Ⅱ负压灌入已装有冰柱的负型b，将灌入浆料的负型b在低温真空环境下冷冻干燥后，取出，拆除负型，得到外层载药骨支架G₂；将支架G₂中心的冰柱升华后，形成具有环状外形的外层载药骨支架G₂；6）骨支架的封装：将浆料B+ C_Ⅱ负压灌入外层载药骨支架G₂的中心孔洞中，使浆料灌至距底部1/3高度处，冷冻干燥；取出后，将内层载药骨支架G₁装入外层载药骨支架G₂的中心孔洞中；最后将浆料B+ C_Ⅱ负压灌入外层载药骨支架G₂中心孔洞中，灌满孔洞封装内层载药骨支架G₁，冷冻干燥，最终制得仿生载药梯度缓释骨支架。