[发明专利]合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法

摘要

本发明公开了一种合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法，该方法采用葡萄糖醛酸内酯为原料，经过丙酮叉保护、苄基保护、内酯还原、半缩醛羟基保护、脱丙酮差保护、内酯还原、脱半缩醛保护、乙酰基保护，脱苄基保护等步骤得到化合物1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖。本发明不涉及昂贵试剂的使用，降低了成本；所涉及的操作简便、条件易控，易于工业化生产；总收率高，可放大到克级及以上。

主权项

一种合成1,3,4,6‑四乙酰基‑L‑古罗糖的方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：a、使葡萄糖醛酸内酯即化合物Ⅰ在溶剂、催化剂存在的条件下将其邻二羟基用丙酮叉保护，得到化合物Ⅱ；b、用氧化银和苄溴上苄基保护的方法将化合物Ⅱ的羟基用苄基保护，得到化合物Ⅲ；c、使用DIBAL‑H在‑10～‑40℃下将化合物Ⅲ的内酯还原成半缩醛，得到混合物Ⅳ；d、将混合物Ⅳ的半缩醛羟基用TBDPS保护，得到化合物Ⅴ；e、使化合物Ⅴ在酸性条件下，脱除丙酮叉保护，得到混合物Ⅵ；f、使用NaBH₄还原剂在‑50～0℃下将Ⅵ的半缩醛还原成醇，得到化合物Ⅶ；g、在酸性条件下脱除化合物Ⅶ的保护基得到混合物Ⅷ并让其自动闭环成吡喃糖Ⅸ；h、以吡啶做溶剂，用醋酐使吡喃糖Ⅸ的羟基乙酰化，得到化合物Ⅹ；i、用催化氢化的方法脱除化合物Ⅹ的苄基保护，得到β与α构型比为≥92:8的目标产物Ⅺ。