[发明专利]一种四环素提纯工艺

摘要

本发明公开了一种四环素提纯工艺的新方法。其具体方法为：1.采用一种或若干种无机盐代替原工艺中的尿素与四环素粗品制备成四环素复合物；2.采用与原工艺不同的溶剂经重结晶方法获得四环素精制产品。与传统的提纯工艺相比，本方法不仅能提高四环素精制产品的产率，而且可以节省溶剂，降低成本，提高效率，保护环境，以及减少对人体健康危害等。

主权项

 一种四环素提纯工艺，其特征在于包括以下几个步骤：a. 四环素粗品的干燥将原料四环素粗品在真空干燥箱中干燥，干燥温度40~65℃，真空度为110~133Pa；b. 四环素‑无机盐复合物质溶解液的制备将相当于四环素粗品质量的0.5~3倍的水，升温到25~60℃，然后加入相当于四环素粗品质量的1~4倍的无机盐饱和溶液，再滴加浓盐酸调节PH值至1~3，最后加入1倍质量的四环素粗品搅拌反应2~5分钟，然后降温至15~25℃，即得到四环素‑无机盐复合物溶解液；c. 四环素‑无机盐复合物的沉淀在步骤b得到的四环素复合物溶解液中滴加氨水调节PH值至2.5~5，再冷水浴降温至0~25℃，静置0.5~1h析出四环素‑无机盐复合物沉淀；将所得含有复合物沉淀物的固液体系进行减压抽滤，用水洗涤复合物沉淀，然后将沉淀物放置于真空干燥箱中进行真空干燥，精确称重并记录，最后得到四环素‑无机盐复合物；d. 重结晶‑热结晶根据步骤c的进料总量计算，按每克质量单位加入5~10mL体积的比例量取有机溶剂A，在搅拌条件下加入步骤c制得的四环素‑无机盐复合物，再按每克单位加入0.1~1mL的浓盐酸，搅拌至四环素‑无机盐复合物全部溶解，然后升温至40~60℃，在此期间再按有机溶剂A:有机溶剂B体积比=1:1~1:10的范围内慢慢加入有机溶剂B，并保温45~60分钟，析出四环素精制晶体；e. 重结晶‑冷结晶和洗涤停止对步骤d中的热结晶过程，将上述体系继续放置到0~15℃的冷水浴中进行冷结晶，析出四环素精制晶体，待结晶完全后将所得晶体及母液液进行减压抽滤，用有机溶剂A洗涤晶体，得四环素精制湿晶；f. 干燥将步骤e中制得的四环素精制湿晶在干燥温度为40~65℃，真空度为110~133Pa的真空干燥箱中干燥，干燥完全后将干燥物料研磨过60目筛子得四环素成品；其中有机溶剂A为各种醇类或酮类有机溶剂，包括：甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、辛醇、丙酮、丁酮、甲乙酮、环己酮、甲基丁酮、甲基异丁酮中的一种或几种，有机溶剂B为各种醚类或酯类有机溶剂，包括：乙醚、石油醚、环氧丙烷、三丁甲基乙醚、异丙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙酸乙酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯、碳酸二甲酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、磷酸甲酯中的一种或几种。