[发明专利]血小板衍生生长因子B之特异性抗体及其组合物和用途

摘要

本发明提供与PDGF-B特异性结合之抗体或其抗原结合片段。本发明进一步提供一种获得这些抗体及编码这些抗体之核酸的方法。本发明进一步涉及使用这些抗体以治疗及/或预防PDGF-B介导的疾病、疾患或症状之组合物及治疗方法。

主权项

一种与PDGF‑B特异性结合之经分离之抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)包含SEQ ID NO:6之重链可变区(V_H)氨基酸序列之V_H互补决定区1(CDR‑H1)、CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含SEQ ID NO:4之轻链可变区(V_L)氨基酸序列之V_L CDR1(CDR‑L1)、CDR‑L2及CDR‑L3之V_L；(b)包含SEQ ID NO:6之V_H氨基酸序列之CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含SEQ ID NO:4之V_L氨基酸序列之CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3之V_L；(c)包含SEQ ID NO:7之CDR‑H1氨基酸序列、SEQ ID NO:8之CDR‑H2氨基酸序列及SEQ ID NO:9之CDR‑H3氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:10之CDR‑L1氨基酸序列、SEQ ID NO:11之CDR‑L2氨基酸序列及SEQ ID NO:12之CDR‑L3氨基酸序列之V_L；(d)包含SEQ ID NO:8之CDR‑H2氨基酸序列及SEQ ID NO:9之CDR‑H3氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:10之CDR‑L1氨基酸序列、SEQ ID NO:11之CDR‑L2氨基酸序列及SEQ ID NO:12之CDR‑L3氨基酸序列之V_L；(e)包含由以MOR8457‑GL‑VH(ATCC编号PTA‑13303)保藏之载体的多核苷酸插入物所编码之V_H氨基酸序列的CDR‑H1、CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含由以MOR8457‑GL‑VL(ATCC编号PTA‑13302)保藏之载体的多核苷酸插入物所编码之V_L氨基酸序列的CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3之轻链可变区(V_L)；(f)包含由以MOR8457‑GL‑VH(ATCC编号PTA‑13303)保藏之载体的多核苷酸插入物所编码之V_H氨基酸序列的CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含由以MOR8457‑GL‑VL(ATCC编号PTA‑13302)保藏之载体的多核苷酸插入物所编码之V_L氨基酸序列的CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3之V_L；(g)包含SEQ ID NO:2之氨基酸序列的V_H，及包含SEQ ID NO:1之氨基酸序列的V_L；(h)包含SEQ ID NO:6之氨基酸序列的V_H，及包含SEQ ID NO:4之氨基酸序列的V_L；(i)包含SEQ ID NO:6之氨基酸序列的V_H，及包含SEQ ID NO:1之氨基酸序列的V_L；(j)包含SEQ ID NO:2之氨基酸序列的V_H，及包含SEQ ID NO:4之氨基酸序列的V_L；(k)包含SEQ ID NO:14之序列的重链，及包含SEQ ID NO:16之氨基酸序列的轻链；(l)包含由SEQ ID NO:5之核酸序列所编码之CDR‑H1、CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及由SEQ ID NO:3之核酸序列所编码之V_L CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3；(m)包含由SEQ ID NO:5之核酸序列所编码之CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及由SEQ ID NO:3之核酸序列所编码之V_L CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3；(n)由SEQ ID NO:5之核酸序列所编码之V_H，及由SEQ ID NO:3之核酸序列所编码之V_L；(o)由SEQ ID NO:13之核酸序列所编码之重链，及由SEQ ID NO:15之核酸序列所编码之轻链；(p)包含SEQ ID NO:44之V_H氨基酸序列之CDR‑H1、CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含SEQ ID NO:39之V_L氨基酸序列之CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3之V_L；(q)包含SEQ ID NO:44之V_H氨基酸序列之CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含SEQ ID NO:39之V_L氨基酸序列之CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3之V_L；(r)包含SEQ ID NO:7之CDR‑H1氨基酸序列、SEQ ID NO:8之CDR‑H2氨基酸序列及SEQ ID NO:9之CDR‑H3氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:10之CDR‑L1氨基酸序列、SEQ ID NO:41之CDR‑L2氨基酸序列及SEQ ID NO:12之CDR‑L3氨基酸序列之V_L；(s)包含SEQ ID NO:8之CDR‑H2氨基酸序列及SEQ ID NO:9之CDR‑H3氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:10之CDR‑L1氨基酸序列、SEQ ID NO:41之CDR‑L2氨基酸序列及SEQ ID NO:12之CDR‑L3氨基酸序列之V_L；(t)包含SEQ ID NO:44之氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:39之氨基酸序列之V_L；(u)包含SEQ ID NO:46之序列的重链，及包含SEQ ID NO:42之氨基酸序列的轻链；(v)包含SEQ ID NO:44之V_H氨基酸序列之CDR‑H1、CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含SEQ ID NO:34之V_L氨基酸序列之CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3之V_L；(w)包含SEQ ID NO:44之V_H氨基酸序列之CDR‑H2及CDR‑H3之V_H，及包含SEQ ID NO:34之V_L氨基酸序列之CDR‑L1、CDR‑L2及CDR‑L3之V_L；(x)包含SEQ ID NO:7之CDR‑H1氨基酸序列、SEQ ID NO:8之CDR‑H2氨基酸序列及SEQ ID NO:9之CDR‑H3氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:10之CDR‑L1氨基酸序列、SEQ ID NO:11之CDR‑L2氨基酸序列及SEQ ID NO:36之CDR‑L3氨基酸序列之V_L；(y)包含SEQ ID NO:8之CDR‑H2氨基酸序列及SEQ ID NO:9之CDR‑H3氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:10之CDR‑L1氨基酸序列、SEQ ID NO:11之CDR‑L2氨基酸序列及SEQ ID NO:36之CDR‑L3氨基酸序列之V_L；(z)包含SEQ ID NO:44之氨基酸序列之V_H，及包含SEQ ID NO:34之氨基酸序列之V_L；或(aa)包含SEQ ID NO:46之序列的重链，及包含SEQ ID NO:37之氨基酸序列的轻链。