[发明专利]作为GLP1/胰高血糖素双重激动剂的毒蜥外泌肽-4衍生物

摘要

本发明涉及毒蜥外泌肽‑4衍生物和它们的医学用途，例如用于治疗代谢综合征的病症，包括糖尿病和肥胖症，以及减少过度食物摄入。

主权项

1.式(I)的肽化合物，或其盐或溶剂合物：R¹‑Z‑R²  (I)其中Z是具有式(II)的肽部分His‑X2‑X3‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Leu‑Ser‑Lys‑Gln‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑Ala‑X20‑X21‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Lys‑X28‑X29‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑X35‑Pro‑Pro‑Pro‑X39‑X40   (II)X2表示选自Aib和D‑Ser的氨基酸残基；X3表示选自Gln和His的氨基酸残基；X14表示Lys，其中‑NH₂侧链基团被选自以下的基团之一官能化：(S)‑4‑羧基‑4‑十六酰基氨基‑丁酰基‑、(S)‑4‑羧基‑4‑十八酰基氨基‑丁酰基‑、(S)‑4‑羧基‑4‑((S)‑4‑羧基‑4‑十六酰基氨基‑丁酰基氨基)‑丁酰基‑、(S)‑4‑羧基‑4‑((S)‑4‑羧基‑4‑十八酰基氨基‑丁酰基氨基)‑丁酰基‑、3‑(3‑十八酰基氨基‑丙酰基氨基)‑丙酰基‑、3‑(3‑十六酰基氨基‑丙酰基氨基)‑丙酰基‑、(S)‑4‑羧基‑4‑二十一酰基氨基‑丁酰基‑、4‑十六酰基氨基‑丁酰基‑和4‑十八酰基氨基‑丁酰基‑，X15表示选自Asp和Glu的氨基酸残基；X16表示选自Ser和Glu的氨基酸残基；X17表示选自Arg、Gln、Lys和Leu的氨基酸残基；X18表示选自Arg和Ala的氨基酸残基；X20表示选自Gln、Aib和Lys的氨基酸残基；X21表示选自Asp和Glu的氨基酸残基，X28表示选自Asn、Ser、Aib、Ala和Arg的氨基酸残基；X29表示选自Gly、Thr、Ala和D‑Ala的氨基酸残基；X35表示Ala；X39表示Ser且X40不存在，且R¹表示NH₂，R²表示OH或NH₂，且其中所述化合物是双重GLP‑1和胰高血糖素受体激动剂。